広範囲の宿主指向抗ウイルスとしてのイベルメクチン：本当の取引？

米国食品医薬品局によって寄生虫感染症のために承認された小分子大環性ラクトンイベルメクチンは、抗ウイルス性としてのエキサイティングな可能性のために、過去8年間で新たな注目を集めました。宿主ヘテロ二量体のインポート（IMP）α/β1複合体による核局在性のヒト免疫不全ウイルス1（HIV-1）インテグラゼタンパク質の認識を阻害することとして、ハイスループット化学スクリーンで特定され、それ以降、直接結合することが示されています。IMPαに、主要なウイルスタンパク質と宿主タンパク質の核輸入を媒介する際に正常な機能を防ぐ立体構造の変化を誘導します。エキサイティングなことに、細胞培養実験は、HIV-1、デング熱ウイルス（DENV）、ジカウイルス、西ナイルウイルス、ベネズエラ馬脳炎ウイルス、チクングーニャウイルス、擬似乳剤ウイルス、アデノウイルス、およびSARS-COV-2に対する堅牢な抗ウイルス作用を示します。）。第III相は、DENVで人間の臨床試験が完了しており、現在SARS-COV-2で世界中で進行中の50を超える試験が行われています。このミニレビューは、SARS-COV-2を含むさまざまなウイルスの宿主指向広帯スペクトル抗ウイルス剤としてのイベルメクチンの症例について説明します。

The small molecule macrocyclic lactone ivermectin, approved by the US Food and Drug Administration for parasitic infections, has received renewed attention in the last eight years due to its apparent exciting potential as an antiviral. It was identified in a high-throughput chemical screen as inhibiting recognition of the nuclear localizing Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) integrase protein by the host heterodimeric importin (IMP) α/β1 complex, and has since been shown to bind directly to IMPα to induce conformational changes that prevent its normal function in mediating nuclear import of key viral and host proteins. Excitingly, cell culture experiments show robust antiviral action towards HIV-1, dengue virus (DENV), Zika virus, West Nile virus, Venezuelan equine encephalitis virus, Chikungunya virus, Pseudorabies virus, adenovirus, and SARS-CoV-2 (COVID-19). Phase III human clinical trials have been completed for DENV, with >50 trials currently in progress worldwide for SARS-CoV-2. This mini-review discusses the case for ivermectin as a host-directed broad-spectrum antiviral agent for a range of viruses, including SARS-CoV-2.