ADPKDの腎臓体積成長率の変化の推定

はじめに：常染色体優性多嚢胞性腎疾患（ADPKD）のメイヨーイメージング分類（MIC）では、分類のために高さ調整された総腎臓量（HTTKV）成長率が推定されます。EHTKV-αと呼ばれる推定HTTKVスロープは、式[httkv at age t] = k（1+α/100）（t-a）で計算されます。ここで、k = 150およびa = 0はMICで使用されます。EHTKV-αが標準的なケア期間中にほぼ安定している場合、ベースラインからのEHTKV-αの変化は、HTTKV勾配に対する治療効果の推定に使用できます。 方法：EHTKV-α（A = 0およびK = 150）の恒常性は、ADPKDおよびその結果（TEMPO）3：4試験の管理におけるトルバプタンの有効性と安全性における453のプラセボ割り当て被験者を使用して評価されました。AとKは、それぞれ、MICに従って分割されたサブグループの年齢に対してプロットされたLOG10（HTTKV）の回帰線の収束パターン、およびベースラインからのEHTKV-αの変化によって求められました。Kyorin University Cohort（KUC）の合計239人の標準患者が検証として機能しました。ベースラインからのEHTKV-αの変化は、テンポ3：4の809トルバプタン治療被験者で評価されました。 結果：プラセボ割り当ての被験者では、EHTKV-α（A = 0およびK = 150）が3年目のベースラインから大幅に変化しました。プラセボ割り当てのサブグループの回帰線が0歳頃に収束したため、Aは0として設定され、KUCによって確認されました。K = 130は、ベースラインからのEHTKV-αの変化が最小限であるために選択されました。KUCは、EHTKV-αの恒常性（a = 0およびk = 130）の恒常性を検証しましたが、ehtkv-α（a = 0およびk = 150）の恒常性を検証しました。トルバプタン治療の被験者では、EHTKV-αは3年間ベースラインよりも有意に低いままでした。 結論：EHTKV-α（A = 0およびK = 130）は、ベースラインから標準的なケア成人のフォローアップまでほぼ安定していました。HTTKV勾配に対する治療効果は、ベースラインからのEHTKV-αの変化によって推定できます。

INTRODUCTION: In the Mayo Imaging Classification (MIC) for autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), the height-adjusted total kidney volume (HtTKV) growth rate is estimated for classification. Estimated HtTKV slope, termed as eHTKV-α, is calculated by the equation [HtTKV at age t] = K(1+α/100)(t-A), where K = 150 and A = 0 are used in MIC. If eHTKV-α is nearly stable during a standard-of-care period, the change in eHTKV-α from baseline can be used for estimation of the treatment effect on the HtTKV slope. METHODS: The constancy of eHTKV-α (A = 0 and K = 150) was evaluated using 453 placebo-assigned subjects in the Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of ADPKD and Its Outcomes (TEMPO) 3:4 trial. A and K were sought out respectively by a converged pattern of regression lines of log10(HtTKV) plotted against age for subgroups divided according to MIC, and by change in eHTKV-α from baseline. A total of 239 standard-of-care patients from the Kyorin University Cohort (KUC) served as validation. Changes in eHTKV-α from baseline were evaluated in 809 tolvaptan-treated subjects in TEMPO 3:4. RESULTS: In placebo-assigned subjects, eHTKV-α (A = 0 and K = 150) changed significantly from baseline at the third year. As regression lines of placebo-assigned subgroups converged around age 0, A was set as 0, which was confirmed by KUC. K = 130 was selected because of minimal change in eHTKV-α from baseline. The KUC validated the constancy of eHTKV-α (A = 0 and K = 130) but not that of eHTKV-α (A=0 and K=150). In tolvaptan-treated subjects, eHTKV-α remained significantly lower than baseline for 3 years. CONCLUSIONS: eHTKV-α (A = 0 and K = 130) was nearly stable from baseline through follow-up in standard-of-care adults. Treatment effects on the HtTKV slope can be estimated by changes in eHTKV-α from baseline.