Teclistamabは、多発性骨髄腫に対するB細胞成熟抗原に対する活性T細胞を増加させる二細胞抗体です

受容体の腫瘍壊死因子ファミリーのメンバーであるB細胞成熟抗原（BCMA）は、末期分化したB細胞の表面で主に発現します。BCMAは、多発性骨髄腫（MM）患者サンプルのプラスマブラストと血漿細胞で高度に発現しています。BCMA発現MM細胞を殺すためにT細胞を動員および活性化するために、BCMAXCD3バイスピク抗体（Teclistamab [JNJ-64007957]）を開発しました。テクリスタマブは、in vitroでBCMA+ mM細胞株の細胞毒性を誘導しました（H929細胞、50％有効濃度[EC50] = 0.15 nM; MM.1R細胞、EC50 = 0.06 nM; RPMI 8226細胞、EC50 = 0.45 nM）（H929細胞、EC50 = 0.21 nm; Mm.1R細胞、EC50 = 0.1 nm; RPMI 8226細胞、EC50 = 0.28 nm）およびサイトカイン放出。この活性は、γ-セクレターゼ阻害剤の存在下でさらに増加しました（LY-411575）。テクリスタマブはまた、平均EC50値が1.7 nmのEx vivoアッセイで、MM患者の骨髄サンプルのBCMA+細胞を枯渇させました。健康なヒト全血を使用したより多くの生理学的条件下で、テクリスタマブを媒介するH929細胞の用量依存性溶解とT細胞の活性化。テクリスタマブの抗腫瘍活性は、ビヒクルおよび抗体コントロールと比較して、ヒトT細胞を接種した2つのBCMA+ MMマウス異種移植モデル（H929モデルによる腫瘍阻害およびRPMI 8226モデルによる腫瘍回帰）でも観察されました。MM細胞株、患者サンプル、およびMM異種移植モデルからのBCMA発現細胞に対するテクリスタマブの特異的かつ強力な活性は、MMの治療のためのこの二重特異性抗体のさらなる評価を保証します。第1相臨床試験（単剤療法、＃NCT03145181;併用療法、＃NCT04108195）は、再発/耐衝撃性mmの患者に対して進行中です。

B-cell maturation antigen (BCMA), a member of the tumor necrosis factor family of receptors, is predominantly expressed on the surface of terminally differentiated B cells. BCMA is highly expressed on plasmablasts and plasma cells from multiple myeloma (MM) patient samples. We developed a BCMAxCD3 bispecific antibody (teclistamab [JNJ-64007957]) to recruit and activate T cells to kill BCMA-expressing MM cells. Teclistamab induced cytotoxicity of BCMA+ MM cell lines in vitro (H929 cells, 50% effective concentration [EC50] = 0.15 nM; MM.1R cells, EC50 = 0.06 nM; RPMI 8226 cells, EC50 = 0.45 nM) with concomitant T-cell activation (H929 cells, EC50 = 0.21 nM; MM.1R cells, EC50 = 0.1 nM; RPMI 8226 cells, EC50 = 0.28 nM) and cytokine release. This activity was further increased in the presence of a γ-secretase inhibitor (LY-411575). Teclistamab also depleted BCMA+ cells in bone marrow samples from MM patients in an ex vivo assay with an average EC50 value of 1.7 nM. Under more physiological conditions using healthy human whole blood, teclistamab mediated dose-dependent lysis of H929 cells and activation of T cells. Antitumor activity of teclistamab was also observed in 2 BCMA+ MM murine xenograft models inoculated with human T cells (tumor inhibition with H929 model and tumor regression with the RPMI 8226 model) compared with vehicle and antibody controls. The specific and potent activity of teclistamab against BCMA-expressing cells from MM cell lines, patient samples, and MM xenograft models warrant further evaluation of this bispecific antibody for the treatment of MM. Phase 1 clinical trials (monotherapy, #NCT03145181; combination therapy, #NCT04108195) are ongoing for patients with relapsed/refractory MM.