2型糖尿病（T2DM）患者におけるエンパグリフロジン（EMPA）および植込み型除細動器（EMPA-ICD）のプラセボ対照二重盲検研究：理論的根拠とデザイン

はじめに：2型糖尿病（T2DM）は、不整脈による突然の心臓死を含む心血管死に関連しています。埋め込み型除細動器（ICD）の患者も、臨床的に重要な心室性不整脈を発症するリスクが高いです。ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤が心血管死を減らすことができることが報告されています。ただし、これの生理学的メカニズムは不明のままです。しかし、SGLT2阻害剤が血中ケトン体を増加させることはよく知られています。これは、交感神経抑制効果をもたらすことが示唆されています。Empagliflozin（EMPA）はSGLT2阻害剤です。「2型糖尿病（T2DM）患者におけるエンパグリフロジン（EMPA）および埋め込み型除細動器（EMPA-ICD）のプラセボ対照二重盲検試験」というタイトルの現在の臨床試験は、EMPAの抗アリズム効果を調査するために設計されました。 方法：EMPA-ICD研究は、現在進行中の前向き、多施設、プラセボ対照、二重盲検、無作為化、研究者が開始した臨床試験です。T2DMの合計210人の患者（ヘモグロビンA1C 6.5-10.0％）を無作為化し（1：1）、1日1回のプラセボまたはEMPA、10 mgを24週間受け取ります。主要エンドポイントは、ICDによって記録されているように、研究薬物投与の24週間前および24週間後の臨床的に重要な心室性不整脈の数です。この研究の二次エンドポイントは、薬物治療後24週間後の血液ケトンとカテコールアミンのベースライン濃度からの変化です。 結論：EMPA-ICD研究は、T2DMおよびICD患者の臨床的に重要な心室性不整脈に対するSGLT2阻害剤の効果を評価した最初の臨床試験です。 試用登録：ユニークな試用番号、JRCTS031180120（https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jrcts031180120）。

INTRODUCTION: Type 2 diabetes (T2DM) is associated with cardiovascular death, including sudden cardiac death due to arrhythmias. Patients with an implantable cardioverter-defibrillator (ICD) are also at high risk of developing a clinically significant ventricular arrhythmia. It has been reported that sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors can reduce cardiovascular deaths; however, the physiological mechanisms of this remain unclear. It is, however, well known that SGLT2 inhibitors increase blood ketone bodies, which have been suggested to have sympatho-suppressive effects. Empagliflozin (EMPA) is an SGLT2 inhibitor. The current clinical trial titled "Placebo-controlled, double-blind study of empagliflozin (EMPA) and implantable cardioverter-defibrillator (EMPA-ICD) in patients with type 2 diabetes (T2DM)" was designed to investigate the antiarrhythmic effects of EMPA. METHODS: The EMPA-ICD study is a prospective, multicenter, placebo-controlled, double-blind, randomized, investigator-initiated clinical trial currently in progress. A total of 210 patients with T2DM (hemoglobin A1c 6.5-10.0%) will be randomized (1:1) to receive once-daily placebo or EMPA, 10 mg, for 24 weeks. The primary endpoint is the number of clinically significant ventricular arrhythmias for 24 weeks before and 24 weeks after study drug administration, as documented by the ICD. The secondary endpoints of the study are the change from baseline concentrations in blood ketone and catecholamine 24 weeks after drug treatment. CONCLUSION: The EMPA-ICD study is the first clinical trial to assess the effect of an SGLT2 inhibitor on clinically significant ventricular arrhythmias in patients with T2DM and an ICD. TRIAL REGISTRATION: Unique trial number, jRCTs031180120 ( https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031180120 ).