中国の雲南省にあるBAI国籍を持つ健康な子供のnudt15多型

背景：チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）多型は、チオプリンの毒性の原因の1つですが、これはアジアの集団ではめったに見られません。むしろ、ヌクレオシド二リン酸結合X成分モチーフ15（NUDT15）遺伝子は、東アジア人の急性リンパ芽球性白血病（すべて）の小児のメルカプトプリン（MP）不耐性と骨髄毒性に頻繁に関連しています。しかし、健康な子供、特に中国の少数民族のNUDT15多型についてはほとんど知られていない。 方法：NUDT15ジェノタイピングのために、BAI国籍を持つ健康な子供の合計162症例が登録されました。 結果：RS186364861、RS746071566、RS116855232を含むNUDT15遺伝子で3つのコーディングバリアントが特定されました。特に、NUDT15のRS746071566およびRS116855232は、健康な東アジアの個体群と比較してBAI国籍を持つ健康な子供ではるかに高い頻度を示し、BAI民族グループのこれらのバリアントの集中的な分布を示唆しています。 結論：この発見は、中国のBAI国籍の子供におけるNUDT15の遺伝的多型を明らかにし、中国のBAI国籍の子供に対するチオプリンの個別療法の生物学的遺伝的背景を提供します。

BACKGROUND: Thiopurine methyltransferase (TPMT) polymorphism is one of the causes of the toxicity of thiopurines, but this is rarely seen in Asian populations. Rather, the nucleoside diphosphate-linked X-component motif 15 (NUDT15) gene is frequently linked to mercaptopurine (MP) intolerance and myelotoxicity in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in East Asians; however, little is known about the NUDT15 polymorphism in healthy children, especially in ethnic minorities in China. METHODS: A total of 162 cases of healthy children with Bai nationality were enrolled for NUDT15 genotyping. RESULTS: Three coding variants were identified in the NUDT15 gene including rs186364861, rs746071566 and rs116855232. Notably, the rs746071566 and rs116855232 in NUDT15 showed much higher frequencies in healthy children with Bai nationality compared with healthy East Asian populations, suggesting a concentrated distribution of these variants in the Bai ethnic group. CONCLUSIONS: This finding reveals the genetic polymorphism of NUDT15 in children with Chinese Bai nationality, providing a biological genetic background for the individualized therapy of thiopurines for children with Bai nationality in China.