アロタイプを超えて：抗体定数ドメインにおける対立遺伝子の多様性の影響

抗体定数ドメインの多型の多様性は、他の個人の血清と反応するアロタイプモチーフによって長い間定義されてきました。シーケンス技術の改善により、この多様性の根底にある多数の新しい対立遺伝子シーケンスが発見されました。点変異の多くは、免疫原性反応を誘発しないことを示唆する伝統的なアロタイプモチーフの外側にあります。抗体は免疫防御とバイオテクノロジーに重要な役割を果たすため、この新たに解決された多様性が抗体の機能にどのように影響するかを理解することが重要です。このレビューでは、各抗体アイソタイプとカッパおよびラムダ光鎖のタンパク質レベルでの抗体対立遺伝子の現在の既知の多様性を調査します。私たちは、これらの変異が機能に重要な抗原およびFC受容体との相互作用を摂動する方法、およびこれが治療薬および試薬としての抗体の使用に与える影響について明らかな証拠に焦点を当てています。

Polymorphic diversity in antibody constant domains has long been defined by allotypic motifs that cross react with the sera of other individuals. Improvements in sequencing technologies have led to the discovery of a large number of new allelic sequences that underlie this diversity. Many of the point mutations lie outside traditional allotypic motifs suggesting they do not elicit immunogenic responses. As antibodies play an important role in immune defense and biotechnology, understanding how this newly resolved diversity influences the function of antibodies is important. This review investigates the current known diversity of antibody alleles at a protein level for each antibody isotype as well as the kappa and lambda light chains. We focus on evidence emerging for how these mutations perturb antibody interactions with antigens and Fc receptors that are critical for function, as well as the influence this might have on the use of antibodies as therapeutics and reagents.