エトポシドとテニポシドの臨床薬理学

エトポシドとテニポシドは、ポドフィロトキシンの半合成誘導体であり、癌医療でますます使用されています。テニポシドはエトポシドよりもタンパク質結合が高く、細胞へのその取り込みと結合も大きくなっています。エトポシドとテニポシドは、細胞周期の後期および初期G2相で作用する相特異的な細胞毒性薬です。それらは、DNAトポイソメラーゼIIとの相互作用を介してDNAの破損を引き起こすか、フリーラジカルの形成によって作用することにより作用するように見えます。テニポシドは、DNA損傷と細胞毒性の産生に関してより強力です。ほとんどの研究では、エトポシドとテニポシドの静脈内投与後の二軸崩壊が示されています。エトポシドの末端除去半減期はテニポシドの半減期よりも少なく、エトポシドの血漿および腎クリアランスはより大きくなっています。薬物のピーク血漿濃度と濃度対時間曲線下の領域は、両方の薬物の静脈内投与に直線的に関連しています。静脈内エトポシドとテニポシドに続いて、薬物動態パラメーターのかなりの患者間変動が存在します。エトポシドとテニポシドのさまざまな代謝物が特定されていますが、その検出と定量化は争われています。エトポシドの用量の約30〜70％は排泄によって考慮されますが、数字はテニポシドの場合は5〜20％しかないようです。経口エトポシドのバイオアベイラビリティは約50％ですが、その吸収は臨床使用範囲内で増加する用量の増加に伴う線形ではありません。経口エトポシドの薬物動態にはかなりの患者間変動がかなりあります。静脈内または経口経路による複数の連続した用量の後、エトポシドとテニポシドの蓄積の証拠はありません。エトポシドとテニポシドの代謝と排泄における肝臓と腎臓の正確な役割は不明です。エトポシドは、臨床研究における高度なスケジュール依存薬であることが示されています。これは、エトポシドとテニポシドの相特異的作用と、癌医療でのそれらのますます広範囲にわたる使用とともに、これらの臨床的重要性のこれらの薬物の臨床薬理学になります。

Etoposide and teniposide are semisynthetic derivatives of podophyllotoxin and are increasingly used in cancer medicine. Teniposide is more highly protein-bound than etoposide, and its uptake and binding to cells is also greater. Etoposide and teniposide are phase-specific cytotoxic drugs acting in the late S and early G2 phases of the cell cycle. They appear to act by causing breaks in DNA via an interaction with DNA topoisomerase II or by the formation of free radicals. Teniposide is more potent as regards the production of DNA damage and cytotoxicity. Most studies show a biexponential decay following intravenous administration of etoposide and teniposide. The terminal elimination half-life of etoposide is less than that of teniposide, and the plasma and renal clearances of etoposide are greater. The peak plasma concentrations of drug and the area under the concentration versus time curve are linearly related to the intravenous dose of both drugs. Considerable interpatient variability of pharmacokinetic parameters exists following intravenous etoposide and teniposide. Various metabolites of etoposide and teniposide have been identified but their detection and quantitation are disputed. Approximately 30 to 70% of a dose of etoposide is accounted for by excretion, whereas the figure appears to be only 5 to 20% for teniposide. The bioavailability of oral etoposide is about 50% but its absorption is not linear with increasing dose within the range in clinical use. There is considerable inter- and intrapatient variability in the pharmacokinetics of oral etoposide. There is no evidence of accumulation of etoposide and teniposide after multiple consecutive doses by the intravenous or oral routes. The exact roles of the liver and kidney in metabolism and excretion of etoposide and teniposide are uncertain. Etoposide has been shown to be a highly schedule-dependent drug in clinical studies. This together with the phase-specific action of etoposide and teniposide and their increasingly widespread use in cancer medicine make the clinical pharmacology of these drugs of great clinical importance.