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高リスクの神経芽細胞腫（HR-NB）は、血行性転移、再発、および陰鬱な長期生存でブランド化されています。骨髄性化学療法後のタンデム/トリプル自家幹細胞（SC）救助（骨髄[BM]/末梢血[PB] CD34+選択）による連結療法の強化により、長期生存率が向上しました。ただし、CD34+ PBSCのNB細胞、NB細胞でのCD34発現、および移植後の再発につながる可能性のあるNBがん幹細胞（NB CSC）のリスクの兆候によって、利点が制限されます。CD34表面発現（92人の患者）とNBの進化/臨床結果との関連を調査しました。NBのCD34遺伝子レベルの状態は、RNA-seqデータマイニングを通じて評価されました（18コホート、N、3324）。CD34発現NB CSC（CD133+CD34+）の遺伝的景観をCD34-CSC（CD133+CD34-）と比較しました。RNA-seqデータは、患者の生存によるCD34発現の曖昧な関連パターンを明らかにしました。私たちの免疫組織化学データは、NBの明確ではあるがまれな（平均、0.73％、0.00-7.87％、中央値、0.20％）CD34陽性を明らかにしました。CD34+は、臨床療法後のMYCN増幅（P、0.003）、進行疾患段階（P、0.016）、および進行性疾患（PD、P <0.0009）と有意に関連しています。再発疾患の患者では、一般的な高ISワース傾向が観察されました。高CD34+は、N-MYC増幅型HR-NB患者の生存率が低いと相関していました。CD34+-NB CSCの遺伝子発現分析により、CD34を欠くNB CSCと比較して、遺伝子の有意なUP（4631）およびダウンモジュレーション（4678）が同定されました。IPAは、CD34-CSCと比較してCD34+CSCのNB疾患の進化を調整する重要なシグナル伝達要素（EMT、幹の維持、分化、炎症、クローン拡大、薬剤耐性、転移）の変調を認識しました。NB進化におけるCD34の機能にはさらに詳細な調査が必要ですが、NB患者のCD34+選択による自家幹細胞救助については慎重に検討する必要があります。グラフィカルな抽象。
高リスクの神経芽細胞腫（HR-NB）は、血行性転移、再発、および陰鬱な長期生存でブランド化されています。骨髄性化学療法後のタンデム/トリプル自家幹細胞（SC）救助（骨髄[BM]/末梢血[PB] CD34+選択）による連結療法の強化により、長期生存率が向上しました。ただし、CD34+ PBSCのNB細胞、NB細胞でのCD34発現、および移植後の再発につながる可能性のあるNBがん幹細胞（NB CSC）のリスクの兆候によって、利点が制限されます。CD34表面発現（92人の患者）とNBの進化/臨床結果との関連を調査しました。NBのCD34遺伝子レベルの状態は、RNA-seqデータマイニングを通じて評価されました（18コホート、N、3324）。CD34発現NB CSC（CD133+CD34+）の遺伝的景観をCD34-CSC（CD133+CD34-）と比較しました。RNA-seqデータは、患者の生存によるCD34発現の曖昧な関連パターンを明らかにしました。私たちの免疫組織化学データは、NBの明確ではあるがまれな（平均、0.73％、0.00-7.87％、中央値、0.20％）CD34陽性を明らかにしました。CD34+は、臨床療法後のMYCN増幅（P、0.003）、進行疾患段階（P、0.016）、および進行性疾患（PD、P <0.0009）と有意に関連しています。再発疾患の患者では、一般的な高ISワース傾向が観察されました。高CD34+は、N-MYC増幅型HR-NB患者の生存率が低いと相関していました。CD34+-NB CSCの遺伝子発現分析により、CD34を欠くNB CSCと比較して、遺伝子の有意なUP（4631）およびダウンモジュレーション（4678）が同定されました。IPAは、CD34-CSCと比較してCD34+CSCのNB疾患の進化を調整する重要なシグナル伝達要素（EMT、幹の維持、分化、炎症、クローン拡大、薬剤耐性、転移）の変調を認識しました。NB進化におけるCD34の機能にはさらに詳細な調査が必要ですが、NB患者のCD34+選択による自家幹細胞救助については慎重に検討する必要があります。グラフィカルな抽象。
High-risk neuroblastoma (HR-NB) is branded with hematogenous metastasis, relapses, and dismal long-term survival. Intensification of consolidation therapy with tandem/triple autologous stem cell (SC) rescue (with bone marrow [BM]/peripheral blood [PB] CD34+ selection) after myeloablative chemotherapy has improved long-term survival. However, the benefit is limited by the indication of NB cells in CD34+ PBSCs, CD34 expression in NB cells, and the risk of reinfusing NB cancer stem cells (NB CSCs) that could lead to post-transplant relapse. We investigated the association of CD34 surface expression (92 patients) with NB evolution/clinical outcomes. CD34 gene-level status in NB was assessed through RNA-Seq data mining (18 cohorts, n, 3324). Genetic landscape of CD34-expressing NB CSCs (CD133+CD34+) was compared with CD34- CSCs (CD133+CD34-). RNA-seq data revealed equivocal association patterns of CD34 expression with patient survival. Our immunohistochemistry data revealed definite, but rare (mean, 0.73%; range 0.00-7.87%; median, 0.20%) CD34 positivity in NB. CD34+ significantly associated with MYCN amplification (p, 0.003), advanced disease stage (p, 0.016), and progressive disease (PD, p < 0.0009) after clinical therapy. A general high-is-worse tendency was observed in patients with relapsed disease. High CD34+ correlated with poor survival in patients with N-MYC-amplified HR-NB. Gene expression analysis of CD34+-NB CSCs identified significant up (4631) and downmodulation (4678) of genes compared with NB CSCs that lack CD34. IPA recognized the modulation of crucial signaling elements (EMT, stemness maintenance, differentiation, inflammation, clonal expansion, drug resistance, metastasis) that orchestrate NB disease evolution in CD34+ CSCs compared with CD34- CSCs. While the function of CD34 in NB evolution requires further in-depth investigation, careful consideration should be exercised for autologous stem cell rescue with CD34+ selection in NB patients. Graphical abstract.
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