コラーゲンの加水分解物は、抗炎症性腎保護およびHIF-2α依存性エリスロポエチンおよびヘプシジン調節を介して慢性腎疾患の貧血を修正します

貧血は、罹患率と死亡率の増加に寄与する一般的な慢性腎疾患（CKD）合併症です。コラーゲンベースの伝統的な中国の栄養補助食品は、抗神経療法で長い間使用されてきました。この研究の目的は、アデニン誘発性CKDマウス、RAW264.7マクロファージ、およびHepG2肝腫細胞を使用して、プロリル - ヒドロシプロリンとして参照として、腎性貧血の治療におけるブタコラーゲン加水分解物（CH）の治療効果とその基礎メカニズムを調査することを目的としています。コラーゲン由来のヒドロキシプロリンを含むジ - /トリペプチドの化合物。CHは、腎フィルタリング機能障害、全身性および腎臓の炎症、肝臓ヘプシジンの過剰生産および貧血を緩和し、CKDマウスの肝臓および腎臓のエリスロポエチン産生および低酸素誘導因子（HIF）-2αの安定性を増加させることがわかった。プロリル - ヒドロキシプロリンは、リポ多糖活性化マクロファージに直接的な抗炎症効果を発揮し、HIF-2α活性化によるHEPG2細胞で、それぞれエリスロポエチンの発現とヘプシジン過剰生産に対する刺激活性を誘発および阻害しました。全体として、CHは抗炎症性腎保護およびHIF-2α依存性エリスロポエチンおよびヘプシジン調節を介して腎性貧血を修正するのに効果的でした。

Anemia is a common chronic kidney disease (CKD) complication contributing to increased morbidity and mortality. Collagen-based traditional Chinese nutraceuticals have long been used in antianemic therapies. This study aims to investigate the therapeutic effectiveness of porcine collagen hydrolysate (CH) and its underlying mechanism in the treatment of renal anemia by using adenine-induced CKD mice, RAW264.7 macrophages, and HepG2 hepatoma cells, with prolyl-hydroxyproline as a reference compound for collagen-derived hydroxyproline-containing di-/tripeptides. CH was found to alleviate renal filtering dysfunction, systemic and kidney inflammation, liver hepcidin overproduction and anemia and to increase erythropoietin production and hypoxia inducible factor (HIF)-2α stability in liver and kidney in CKD mice. Prolyl-hydroxyproline exerted direct anti-inflammatory effects on lipopolysaccharide-activated macrophages and elicited stimulating and inhibiting activities on erythropoietin expression and hepcidin overproduction, respectively, in HepG2 cells by HIF-2α activation. Overall, CH was effective in correcting renal anemia via anti-inflammatory renoprotection and HIF-2α-dependent erythropoietin and hepcidin regulation.