トランスジェニックタランチュラ毒素：ショウジョウバエの機械感受性イオンチャネルを研究するための新しいツール

タランチュラ毒液毒素GSMTX4は、陽イオン選択メカノセンシティブイオンチャネル（MSC）の唯一の既知の特異的阻害剤です。分離された組織や細胞でのその特異性、効力、および使いやすさにより、MSCの生理学的機能を特定して調査するための強力な薬理学的ツールになりました。ただし、一部のコンテキストでは、毒素をin vivoで制御された方法で供給することが望ましいでしょう。ここでは、ショウジョウバエでのin vivoでのGSMTX4送達の空間的および時間的制御を可能にする新しいツールについて説明します。ツールをテストするために、無傷の幼虫の感覚ニューロンの特定のサブセットでの機械的侵害受容に必要なMSCを標的としました。これらのニューロンにおけるGSMTX4の発現は、機械的侵害受容の堅牢な阻害をもたらし、毒素がin vivoで発現すると活性が活性であることを示しています。このツールは、MSC活動を空間的および時間的に制御された方法で操作して、無傷の自由に動く動物の発達、生理学、行動における役割を研究するのに特に役立ちます。

The tarantula venom toxin GsMTx4 is the only known specific inhibitor of cation-selective mechanosensitive ion channels (MSCs). Its specificity, potency, and ease of use on isolated tissues and cells have made it a powerful pharmacological tool to identify and probe the physiological function of MSCs. In some contexts, however, it would be desirable to deliver the toxin in a controlled way in vivo. Here we describe a novel tool to allow spatial and temporal control of GsMTx4 delivery in vivo in Drosophila. To test the tool, we targeted MSCs required for mechanical nociception in a specific subset of sensory neurons in intact larvae. Expression of GsMTx4 in these neurons results in robust inhibition of mechanical nociception, demonstrating the toxin is active when expressed in vivo. The tool will be particularly useful to manipulate MSC activity in a spatially and temporally-controlled manner to study their role in development, physiology and behaviour in intact, free moving animals.