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eNeuro20200101Vol.7issue(5)

ダブルコルチン様は、成人の海馬神経新生と、雄マウスの嫌悪環境から逃れるための動機付けの側面に関係しています

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

ダブルコルチン(DCX)様(DCL)は、微小管(MT)関連タンパク質(MAP)であり、DCXと非常に相同性であり、胚の神経新生に非常に重要です。ここでは、DCLが特異的に標的とする誘導性shRNA分子を生成するが、DCLK遺伝子によって生成される他のスプライスバリアントを生成することにより、成人海馬神経発生におけるDCLのin vivoの役割を調査しました。DCLノックダウン(DCL-KD)は、BRDU投与後1日後に、顆粒下ゾーン(SGZ)のBRDU+細胞の増殖数が大幅に増加しました。ただし、BRDU投与の4週間後に検査された場合、DCL-KD後のニューロン分化の遮断を示唆すると、生存している新生児Neun+/Brdu+ニューロンの数は大幅に減少します。これに沿って、増殖細胞の数の増加が観察されましたが、すべての歯状回層にまたがる長い樹状突起を特徴とするミタス後のDCX+細胞の有意な減少が観察されました。行動分析により、DCL-KDは円形の穴ボード(CHB)のマウスの脱出潜時を強く拡張したが、この行動タスクの他の側面には影響しなかったことが示されました。一緒に、我々の結果は、成人の神経発生におけるDCLの機能と、嫌悪環境から逃れる動機を示しています。DCXとは対照的に、出産後神経前駆細胞(NPCS)の成熟におけるその極めて重要な役割は、DCLを海馬の真の成人神経発生指標としてマークします。

ダブルコルチン(DCX)様(DCL)は、微小管(MT)関連タンパク質(MAP)であり、DCXと非常に相同性であり、胚の神経新生に非常に重要です。ここでは、DCLが特異的に標的とする誘導性shRNA分子を生成するが、DCLK遺伝子によって生成される他のスプライスバリアントを生成することにより、成人海馬神経発生におけるDCLのin vivoの役割を調査しました。DCLノックダウン(DCL-KD)は、BRDU投与後1日後に、顆粒下ゾーン(SGZ)のBRDU+細胞の増殖数が大幅に増加しました。ただし、BRDU投与の4週間後に検査された場合、DCL-KD後のニューロン分化の遮断を示唆すると、生存している新生児Neun+/Brdu+ニューロンの数は大幅に減少します。これに沿って、増殖細胞の数の増加が観察されましたが、すべての歯状回層にまたがる長い樹状突起を特徴とするミタス後のDCX+細胞の有意な減少が観察されました。行動分析により、DCL-KDは円形の穴ボード(CHB)のマウスの脱出潜時を強く拡張したが、この行動タスクの他の側面には影響しなかったことが示されました。一緒に、我々の結果は、成人の神経発生におけるDCLの機能と、嫌悪環境から逃れる動機を示しています。DCXとは対照的に、出産後神経前駆細胞(NPCS)の成熟におけるその極めて重要な役割は、DCLを海馬の真の成人神経発生指標としてマークします。

Doublecortin (DCX)-like (DCL) is a microtubule (MT)-associated protein (MAP) that is highly homologous to DCX and is crucially involved in embryonic neurogenesis. Here, we have investigated the in vivo role of DCL in adult hippocampal neurogenesis by generating transgenic mice producing inducible shRNA molecules that specifically target DCL but no other splice variants produced by the DCLK gene. DCL knock-down (DCL-KD) resulted in a significant increase in the number of proliferating BrdU+ cells in the subgranular zone (SGZ) 1 d after BrdU administration. However, the number of surviving newborn adult NeuN+/BrdU+ neurons are significantly decreased when inspected four weeks after BrdU administration suggesting a blockade of neuronal differentiation after DCL-KD. In line with this, we observed an increase in the number of proliferating cells, but a significant decrease in postmitotic DCX+ cells that are characterized by long dendrites spanning all dentate gyrus layers. Behavioral analysis showed that DCL-KD strongly extended the escape latency of mice on the circular hole board (CHB) but did not affect other aspects of this behavioral task. Together, our results indicate a function for DCL in adult neurogenesis and in the motivation to escape from an aversive environment. In contrast to DCX, its pivotal role in the maturation of postmitotic neuronal progenitor cells (NPCs) marks DCL as a genuine adult neurogenesis indicator in the hippocampus.

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