アンブロキソール塩酸塩は、重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2スパイクタンパク質の受容体結合ドメインと組換えヒトACE2との相互作用を阻害します2

コロナウイルス疾患2019（Covid-19）の原因物質である重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）は、2つの主要な経路を介して宿主細胞に入ります。コロナウイルスと宿主受容体、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）。これまで、SARS-COV-2は世界中で最大2,600万人に感染しています。しかし、臨床的に承認された薬物やワクチンはありません。したがって、SARS-COV-2スパイク糖タンパク質のヒトACE2との相互作用のこれらの重要な侵入経路を予防または破壊する臨床的に承認された薬物を再活性化するための迅速かつ調整された努力は、予防および/または治療オプションの同定と臨床的進歩を潜在的に促進する可能性がありますCovid-19に対して、したがって、ウイルス侵入、病因、生存に対する対策を提供します。本明細書では、塩酸Ambroxol（AMB）とその前駆細胞であるブロムヘキシン塩酸塩（BHH）であることを発見しました。どちらも臨床的に承認された薬物は、SARS-COV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）間の重要な相互作用の強力な効果的なモジュレーターであることを発見しました。人間のace2。また、両方の化合物がSARS-COV-2感染誘発性細胞障害性効果をミクロモル濃度で阻害することがわかりました。したがって、BHHの既知のTMPRSS2活性に加えて。BHHとAMB Pharmacophoreが、2つの既知のSARS-COV-2侵入経路に宿主細胞に不可欠なさらに別の重要なタンパク質間相互作用を標的と調節する能力があることを初めて報告します。全体として、両方の薬物の強力な有効性、優れた安全性、およびその手頃な価格と利用可能性とともに、SARS-COV-2感染に対する予防および/または治療オプションとしての薬物再利用の有望な候補者になります。

Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19), enters the host cells through two main pathways, both involving key interactions between viral envelope-anchored spike glycoprotein of the novel coronavirus and the host receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). To date, SARS-CoV-2 has infected up to 26 million people worldwide; yet, there is no clinically approved drug or vaccine available. Therefore, a rapid and coordinated effort to re-purpose clinically approved drugs that prevent or disrupt these critical entry pathways of SARS-CoV-2 spike glycoprotein interaction with human ACE2, could potentially accelerate the identification and clinical advancement of prophylactic and/or treatment options against COVID-19, thus providing possible countermeasures against viral entry, pathogenesis and survival. Herein, we discovered that Ambroxol hydrochloride (AMB), and its progenitor, Bromhexine hydrochloride (BHH), both clinically approved drugs are potent effective modulators of the key interaction between the receptor binding domain (RBD) of SARS-CoV-2 spike protein and human ACE2. We also found that both compounds inhibited SARS-CoV-2 infection-induced cytopathic effect at micromolar concentrations. Therefore, in addition to the known TMPRSS2 activity of BHH; we report for the first time that the BHH and AMB pharmacophore has the capacity to target and modulate yet another key protein-protein interaction essential for the two known SARS-CoV-2 entry pathways into host cells. Altogether, the potent efficacy, excellent safety and pharmacologic profile of both drugs along with their affordability and availability, makes them promising candidates for drug repurposing as possible prophylactic and/or treatment options against SARS-CoV-2 infection.