副腎皮質皮質癌に対するミトタン治療の代謝およびホルモンの副作用：50人のデンマーク人患者における遡及的研究

目的：ミトタンは、副腎皮質癌（ACC）の治療に使用されます。ミトタンの代謝およびホルモンの副作用、スタチンおよびホルモンによるその後の治療の効果、およびミトタンの中止の効果が評価されました。 患者と方法：50人の患者が含まれていました。脂質プロファイル、甲状腺ホルモン、性ホルモン、副腎機能は、ミトタン治療の最初の年から、停止後に評価されました。 結果：6か月のミトタン治療の後、総コレステロールは（中央値）5.1（IQR 4.3から5.8）から7.4（6.2-9.0）mmol/L、p <.001に増加しました。LDL、HDL、およびトリグリセリドも増加し、すべてP≤.03。スタチンによる3か月の治療により、総およびLDLコレステロールが減少し、ミトタンの停止により脂質がさらに減少しました。血漿サイロキシンは、90（78-111）から57（47-63）nmol/L、および遊離サイロキシンが16.0（13.0-18.3）から11.7（10.5-12.6）PMOL/Lに減少し、どちらもp <.001になりましたが、TSHは変わらなかった。サイロキシンによる治療は、血漿サイロキシンと遊離サイロキシンを有意に増加させ、TSHを減少させました。ミトタンの停止は、総T4を増加させました（p <.001）。ミトタンは、血漿SHBGを36（22-51）から189（85-259）nmol/LおよびLHから4.6（1.6-8.1）から20.0（10.0-34.9）IU/Lに増加させました。男性では、この変化には、9.8（7.2-14.5）から27.0（15.3-34.8）nmol/L、p <.03にテストステロンの増加が伴いました。24人のテスト患者のうち15人が、ミトタンの停止後に正常な副腎機能6（3-16）数ヶ月を再び回復しました。 結論：ミトタン治療は、治療を必要とする可能性のある代謝と内分泌系の両方を含む複数の深刻な副作用を発揮しますが、その効果は部分的に可逆的であるように見えます。

OBJECTIVE: Mitotane is used in the treatment of adrenocortical carcinoma (ACC). Metabolic and hormonal side effects of mitotane, the effect of subsequent treatment with statins and hormones and the effects of discontinuation of mitotane were assessed. PATIENTS AND METHODS: Fifty patients were included. Lipid profiles, thyroid hormones, sex hormones and adrenal function from first year of mitotane treatment and after cessation were evaluated. RESULTS: After 6 months of mitotane treatment total cholesterol increased from (median) 5.1 (IQR 4.3 to 5.8) to 7.4 (6.2-9.0) mmol/L, p < .001. LDL, HDL and triglyceride also increased, all p ≤ .03. Three months of treatment with statins decreased total and LDL-cholesterol, and cessation of mitotane led to further reduction in lipids. Plasma thyroxine decreased from 90 (78-111) to 57 (47-63) nmol/L and free thyroxine from 16.0 (13.0-18.3) to 11.7 (10.5-12.6) pmol/L on mitotane, both p < .001, while TSH remained unchanged. Treatment with thyroxin significantly increased plasma thyroxine and free thyroxine and decreased TSH. Cessation of mitotane increased total T4 (p < .001). Mitotane increased plasma SHBG from 36 (22-51) to 189 (85-259) nmol/L and LH from 4.6 (1.6-8.1) to 20.0 (10.0-34.9) IU/L, both p < .001. In males the changes were accompanied by an increase in testosterone from 9.8 (7.2-14.5) to 27.0 (15.3-34.8) nmol/L, p < .03. Fifteen of 24 tested patients regained normal adrenal function 6 (3-16) months after cessation of mitotane. CONCLUSIONS: Mitotane treatment exerts multiple severe side effects involving both the metabolic and endocrine systems that may require treatment, but the effect appears to be partially reversible.