非扁皮上小細胞肺癌患者におけるペンブロリズマブの有効性に関連する生検サンプルにおける形態学的、免疫、および遺伝的特徴

はじめに：非四角形の小細胞肺癌（NSQ NSCLC）患者における免疫療法の有効性を予測するための生検サンプルの組織病理学の有用性は不明のままです。 方法：ペンブロリズマブを投与された進行したNSQ NSCLC患者の生検サンプルの組織病理学的特徴と生存結果との関連を遡及的に調査しました。NSQ NSCLCは、形態学的腺癌または非小細胞癌（NSCC：腺癌または扁平上皮のいずれかの決定的な特徴の欠如）として組織病理学的に分類されました。腫瘍PD-L1発現と腫瘍変異負荷（TMB）を調べることにより、腫瘍の形態学的特徴と免疫/遺伝的特徴との関連を調査しました。 結果：第一選択療法としてペンブロリズマブを投与している腫瘍PD-L1スコア≥50％の33人の進行性NSQ NSCLC患者のうち、NSCCの生検診断は、無増悪生存期間が大幅に長く関連していました[中央値16.8対2.3ヶ月;ハザード比（HR）0.26;95％CI 0.10-0.62、p = 0.01]および全生存（中央値NR対10.1か月; HR 0.35; 0.12-0.97、p = 0.04）と比較して、形態学的腺癌のそれと比較して。367の生検サンプルの分析では、NSCCグループは、形態学的腺癌群よりもPD-L1スコア≥50％のサンプルの割合が高いことを示しました（35％対10％）。NSCCグループ（n = 8）は、形態学的腺癌群（n = 7）よりも有意に高いTMBを示しました（中央値236対25変異/全エクソーム、p = 0.01）。 結論：生検サンプルに決定的な形態学的特徴がないことは、腫瘍PD-L1 SCORESが50％以上のNSQ NSCLC患者におけるペンブロリズマブの有効性の有用な予測因子である可能性があります。TMB。

INTRODUCTION: The usefulness of the histopathology of biopsy samples for predicting the efficacy of immunotherapy in non-squamous, non-small cell lung cancer (NSq NSCLC) patients remains unclear. METHODS: We retrospectively investigated the associations between the histopathological features in biopsy samples and survival outcomes in advanced NSq NSCLC patients receiving pembrolizumab. NSq NSCLC was classified histopathologically as morphological adenocarcinoma or non-small cell carcinoma (NSCC: absence of definitive features of either adenocarcinoma or a squamous morphology). We investigated the association between the tumor morphological features and immune/genetic features by examining the tumor PD-L1 expression and tumor mutation burden (TMB). RESULTS: Among 33 advanced NSq NSCLC patients with tumor PD-L1 scores ≥ 50% receiving pembrolizumab as first-line therapy, a biopsy diagnosis of NSCC was associated with a significantly longer progression-free survival [median 16.8 vs. 2.3 months; hazard ratio (HR) 0.26; 95% CI 0.10-0.62, P = 0.01] and overall survival (median NR vs. 10.1 months; HR 0.35; 0.12-0.97, P = 0.04) as compared to that of morphological adenocarcinoma. In an analysis of 367 biopsy samples, the NSCC group showed a higher percentage of samples with PD-L1 scores ≥ 50% than the morphological adenocarcinoma group (35% vs. 10%). The NSCC group (n = 8) also showed a significantly higher TMB than the morphological adenocarcinoma group (n = 7) (median 236 vs. 25 mutations/whole exome, P = 0.01). CONCLUSION: Absence of definitive morphological features in a biopsy sample could be a useful predictor of the efficacy of pembrolizumab in NSq NSCLC patients with tumor PD-L1 scores ≥ 50%, as these tumors are likely to show high tumor PD-L1 expression and high TMB.