アトピー性皮膚炎（湿疹）の成人および幼児におけるl-ヒスチジンの補給

アトピー性皮膚炎（AD）は、幼い子供で一般的な（約20％）不治の炎症性皮膚の状態です。特に子供には、病気の病因を標的とする安全な介入に対する満たされていない臨床的必要性があります。皮膚バリアタンパク質の欠陥、フィラグリン（FLG）は、ADの主要な素因として特定されています。哺乳類では、L-ヒスチジンは表皮FLGに急速に組み込まれ、その後のFLGタンパク質分解はL-ヒスチジンを重要な自然保湿因子（NMF）として放出します。したがって、L-ヒスチジンの補給は、FLGとNMFの両方を増強し、皮膚バリア機能を高め、ADの重症度を低下させる安全なアプローチであると仮定されています。臨床パイロット研究では、ADを伴う成人被験者（n = 24）は、プラセボまたは4 gの経口L-ヒスチジンのいずれかを毎日8週間服用しました。プラセボとは異なり、L-ヒスチジンは、4週間後にADを減少させました（スコアリングアトピー皮膚炎スコアの34％減少、P <0.003）。9および8の有害事象（AE）、および1および0の重度のAEがそれぞれL-ヒスチジンまたはプラセボ群で記録されましたが、AEはL-ヒスチジン摂取に因果関係がありません。4 gのL-ヒスチジンを毎日服用している成人（n = 98）の調査では、因果AEの不足が繰り返され、局所コルチコステロイドの使用が33％減少したことも報告されています。AD（n = 49;平均年齢3.5 y）を毎日服用している幼児を対象としたプラセボ対照臨床パイロット研究では、湿疹面積と重症度指数スコアが49％減少したことが示されました（P <0.02）12週間で、プラセボには効果がありませんでした。L-ヒスチジンを服用している子供は、50のマイナーAE（プラセボの39と比較）を患っており、78％は「Not」18％「ありそうもない」と見なされ、4％「おそらく「L-ヒスチジン」摂取に関連する」と考えられていました。これらの研究は、報告されたレベルで、経口L-ヒスチジンの補給は忍容性が高く、すべての年齢層のADの管理における長期使用のための安全な介入として可能性があることを示しています。

Atopic dermatitis (AD) is an incurable, inflammatory skin condition that is prevalent (∼20%) in young children. There is an unmet clinical need, particularly in children, for safe interventions that target the etiology of the disease. Deficiencies in the skin barrier protein, filaggrin (FLG) have been identified as major predisposing factors in AD. In mammals, l-histidine is rapidly incorporated into epidermal FLG and subsequent FLG proteolysis releases l-histidine as an important natural moisturizing factor (NMF). It has therefore been hypothesized that l-histidine supplementation would be a safe approach to augment both FLG and the NMF, enhance skin barrier function, and reduce AD severity. In a clinical pilot study, adult subjects (n = 24) with AD took either a placebo or 4 g oral l-histidine daily for 8 wk. Unlike the placebo, l-histidine reduced AD (34% reduction in SCORing Atopic Dermatitis scores; P < 0.003) after 4 wk. Nine and 8 adverse events (AEs), and 1 and 0 severe AEs were recorded in the l-histidine or placebo groups, respectively, with no AE being causally related to l-histidine ingestion. A survey of adults (n = 98) taking 4 g l-histidine daily reiterated a lack of causal AEs and also reported a 33% reduction in topical corticosteroid use. A placebo-controlled, clinical pilot study conducted in young children with AD (n = 49; mean age 3.5 y) taking 0.8 g l-histidine daily, showed that eczema area and severity index scores were reduced by 49% (P < 0.02) at 12 wk, whereas a placebo had no effect. The children taking l-histidine had 50 minor AEs (compared with 39 on placebo), with 78% considered as "not," 18% "unlikely," and 4% "possibly" related to l-histidine ingestion. These studies indicate that at the levels reported, oral l-histidine supplementation is well tolerated and has potential as a safe intervention for long-term use in the management of AD in all age groups.