癌におけるシスチン輸送体SLC7A11/XCT：フェロプトーシス、栄養依存、および癌療法

シスチン/グルタミン酸アンチポーターSLC7A11（XCTとも呼ばれます）は、グルタチオン生合成と抗酸化防御のためにシスチンを輸入する機能であり、複数のヒトがんで過剰発現しています。最近の研究により、SLC7A11の過剰発現は、過度の脂質過酸化によって誘発される調節された細胞死の一種であるフェロプトーシスを抑制することにより、腫瘍の成長を部分的に促進することが明らかになりました。しかし、SLC7A11（SLC7A11-High）の高発現を有する癌細胞も、SLC7A11Highがん細胞のグルコースおよびグルタミン依存性につながるSLC7A11を介した代謝性再プログラミングに関連するかなりのコストに耐える必要があり、SLC7A11 Highのターゲティングに潜在的な代謝脆弱性を示します。癌。このレビューでは、癌におけるSLC7A11の多様な調節メカニズムを要約し、腫瘍発生の促進におけるSLC7A11のフェロプトーシス依存性および非依存性機能について議論し、がん細胞のSLC7A11誘発性栄養依存性の機械的基礎を探求し、SLC7A11を標的とする治療戦略を概念化するための治療戦略を概念化する癌治療において。このレビューは、フェロプトーシス、栄養依存、腫瘍生物学におけるSLC7A11をさらに理解するための基礎を提供し、新規の効果的な癌療法を開発するための基礎を提供します。

The cystine/glutamate antiporter SLC7A11 (also commonly known as xCT) functions to import cystine for glutathione biosynthesis and antioxidant defense and is overexpressed in multiple human cancers. Recent studies revealed that SLC7A11 overexpression promotes tumor growth partly through suppressing ferroptosis, a form of regulated cell death induced by excessive lipid peroxidation. However, cancer cells with high expression of SLC7A11 (SLC7A11high) also have to endure the significant cost associated with SLC7A11-mediated metabolic reprogramming, leading to glucose- and glutamine-dependency in SLC7A11high cancer cells, which presents potential metabolic vulnerabilities for therapeutic targeting in SLC7A11high cancer. In this review, we summarize diverse regulatory mechanisms of SLC7A11 in cancer, discuss ferroptosis-dependent and -independent functions of SLC7A11 in promoting tumor development, explore the mechanistic basis of SLC7A11-induced nutrient dependency in cancer cells, and conceptualize therapeutic strategies to target SLC7A11 in cancer treatment. This review will provide the foundation for further understanding SLC7A11 in ferroptosis, nutrient dependency, and tumor biology and for developing novel effective cancer therapies.