うつ病と片頭痛の性とセロトニン作動性の基盤

ほとんどの精神障害は、それらの有病率と症状、および治療に対する反応に性差を示しています。これらの違いは、特に気分障害で顕著です。性ホルモンレベルの違いは、男性と女性の間で最も明白な区別の1つであるため、これらの臨床観察の直感的な基盤です。実際、エストロゲンとテストステロンによる治療は、このリンクを強調する抗うつ薬効果を発揮することが示されました。一般的なモノアミン作動性シグナル伝達、特にセロトニン作動性伝達の変化は、抑うつ病態生理学の中心的成分として理解されています。したがって、セロトニン系の変調は、性ホルモンが精神障害に臨床効果を発揮するメカニズムとして役立つ可能性があります。過去20年にわたって、セロトニン系に対する性ホルモンと性ホルモンの影響のモードを特定するために、さまざまな実験的アプローチが適用されてきました。この章では、セロトニン系のさまざまな分子成分の概要を説明し、その後、性ホルモン効果を解明する目的で動物と人間で行われた研究のレビューが続きます。陽電子放出断層撮影で行われた研究に特に重点が置かれます。これは、ヒトでのin vivo分子イメージングを可能にする方法、したがって、臨床的に代表的なコンテキストでの効果の評価を可能にする方法です。この章で扱われている研究は、脳内の性別、性ホルモン、セロトニンの間の相互作用に関する豊富な情報を提供します。一般的に、彼らは、セロトニン系のさまざまな成分に対する性ホルモンの影響が、これらのホルモンが示す臨床効果の基盤として役立つ可能性があるという概念の証拠を提供します。

Most psychiatric disorders demonstrate sex differences in their prevalence and symptomatology, and in their response to treatment. These differences are particularly pronounced in mood disorders. Differences in sex hormone levels are among the most overt distinctions between males and females and are thus an intuitive underpinning for these clinical observations. In fact, treatment with estrogen and testosterone was shown to exert antidepressant effects, which underscores this link. Changes to monoaminergic signaling in general, and serotonergic transmission in particular, are understood as central components of depressive pathophysiology. Thus, modulation of the serotonin system may serve as a mechanism via which sex hormones exert their clinical effects in mental health disorders. Over the past 20 years, various experimental approaches have been applied to identify modes of influence of sex and sex hormones on the serotonin system. This chapter provides an overview of different molecular components of the serotonin system, followed by a review of studies performed in animals and in humans with the purpose of elucidating sex hormone effects. Particular emphasis will be placed on studies performed with positron emission tomography, a method that allows for human in vivo molecular imaging and, therefore, assessment of effects in a clinically representative context. The studies addressed in this chapter provide a wealth of information on the interaction between sex, sex hormones, and serotonin in the brain. In general, they offer evidence for the concept that the influence of sex hormones on various components of the serotonin system may serve as an underpinning for the clinical effects these hormones demonstrate.