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注意欠陥/多動性障害(ADHD)の根底にある分子および細胞のメカニズムを決定するには、適切な動物モデルが必要です。この研究では、一連の行動検査を使用して、自閉症てんかん研究に頻繁に使用される古い株式株であるLister Hoodedラット(LHR)を比較し、Wistarラットと自発的に使用されるADHDモデルである自発的な高血圧ラット(SHR)と比較しました。オープンフィールド、高架式プラス迷路、明るい/暗いボックス、ドロップテストは、LHRが最も過活動的な動物であり、ADHDの特性である最も不注意で衝動的な行動を示すことを示しました。ラジアルアーム迷路、社会的相互作用、およびモリスの水迷路テストは、LHRが自閉症または知的障害に特徴的な赤字を示さないことを示しました。LHRは異なるモノアミン含有量を示しませんでしたが、ADHD(CDH13、DRD5、FOXP2、MAOA、SEMA6D、SLC9A9、およびST3GAL3)およびチロシンヒドロキシラーゼタンパク質発現レベルの比較皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質で低くなったさまざまな遺伝子のmRNA発現レベルは示されていませんでした。WistarラットまたはSHRのそれで。内側前頭前野の妊娠領域におけるC-FOS、シナプスI、およびタウタンパク質発現レベルも、Wistarラットと比較してLHRで増加しました。AtomoxetineおよびGuanfacineは、一般的にADHDに非刺激性治療を使用し、LHRでADHD様行動を改善しました。これらの結果は、LHRが新規の薬理学的介入を開発するためのより優れたADHDモデルとして役立つことを示唆しています。
注意欠陥/多動性障害(ADHD)の根底にある分子および細胞のメカニズムを決定するには、適切な動物モデルが必要です。この研究では、一連の行動検査を使用して、自閉症てんかん研究に頻繁に使用される古い株式株であるLister Hoodedラット(LHR)を比較し、Wistarラットと自発的に使用されるADHDモデルである自発的な高血圧ラット(SHR)と比較しました。オープンフィールド、高架式プラス迷路、明るい/暗いボックス、ドロップテストは、LHRが最も過活動的な動物であり、ADHDの特性である最も不注意で衝動的な行動を示すことを示しました。ラジアルアーム迷路、社会的相互作用、およびモリスの水迷路テストは、LHRが自閉症または知的障害に特徴的な赤字を示さないことを示しました。LHRは異なるモノアミン含有量を示しませんでしたが、ADHD(CDH13、DRD5、FOXP2、MAOA、SEMA6D、SLC9A9、およびST3GAL3)およびチロシンヒドロキシラーゼタンパク質発現レベルの比較皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質の前頭皮質で低くなったさまざまな遺伝子のmRNA発現レベルは示されていませんでした。WistarラットまたはSHRのそれで。内側前頭前野の妊娠領域におけるC-FOS、シナプスI、およびタウタンパク質発現レベルも、Wistarラットと比較してLHRで増加しました。AtomoxetineおよびGuanfacineは、一般的にADHDに非刺激性治療を使用し、LHRでADHD様行動を改善しました。これらの結果は、LHRが新規の薬理学的介入を開発するためのより優れたADHDモデルとして役立つことを示唆しています。
Appropriate animal models are necessary to determine the molecular and cellular mechanisms underlying attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). This study used a battery of behavioral tests to compare Lister hooded rats (LHRs), an old outbred strain frequently used for autistic epilepsy research, with Wistar rats and spontaneously hypertensive rats (SHRs), a commonly used ADHD model. The open field, elevated plus maze, light/dark box, and drop tests demonstrated that LHRs were the most hyperactive animals and displayed the most inattentive- and impulsive-like behaviors, which are characteristics of ADHD. The radial arm maze, social interaction, and Morris water maze tests showed that LHRs did not display deficits characteristic of autism or intellectual disability. Although LHRs did not show different monoamine contents, the mRNA expression levels of various genes linked to ADHD (Cdh13, Drd5, Foxp2, Maoa, Sema6d, Slc9a9, and St3gal3) and tyrosine hydroxylase protein expression levels were lower in the prefrontal cortex of LHRs compared with that of Wistar rats or SHRs. c-Fos, synapsin I, and tau protein expression levels in the prelimbic region of the medial prefrontal cortex were also increased in LHRs compared with Wistar rats. Atomoxetine and guanfacine, commonly used non-stimulant treatments for ADHD, ameliorated ADHD-like behaviors in LHRs. These results suggest that LHRs can serve as a better ADHD model to develop novel pharmacological interventions.
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