ANCA関連血管炎におけるプロテイナーゼ3を標的とする抗栄養亜化系細胞質抗体の連続測定の臨床的有用性

背景：ANCA関連血管炎（AAV）における疾患活動性の指標としてのANCA検査の有用性は議論の余地があります。この研究の目的は、さまざまな方法とその後の寛解によるANCAテストの関連を決定し、広く使用されている自動化されたアドレス指定可能なレーザービード免疫測定法（ALBIA）の有用性を調べることを目的としています。方法：ANCA関連血管炎（RAVE）試験のためのリツキシマブ対シクロホスファミドのデータが使用されました。ANCAテストは、Direct Elisa、Capture Elisa、およびAlbiaによって実行されました。COX比例ハザード回帰モデルを使用して、PR3-ANCAレベルとその後の寛解または再発の関連を評価しました。Albiaの結果は、値が高い場合、日常的に> 8として報告されます。この研究では、サンプルをさらに滴定しました。PR3-ANCAの減少と増加は、それぞれ価値が半分または2倍になると定義されました。結果：2か月でアルビアによるANCAの減少は、持続的な寛解までの時間が短いことと関連していた（HR 4.52、p = 0.035）。4か月での直接ELISAによるANCAの減少は、持続的な寛解までの時間の減少と関連していました（HR 1.77、P = 0.050）。ANCAの減少または否定性と寛解までの時間との間に他の関連はありませんでした。アルビアによるPR3-ANCAの増加は、93人の被験者のうち78人（84％）で見つかりました。11（14％）には、増加の検出に滴定を必要とするPR3-ANCA値がありました。アルビアによるANCAの増加は、さまざまなサブグループ間の重度の再発と関連していた。結論：2か月でのアルビアによるANCAの減少、および4か月での直接ELISAによる減少は、その後の寛解を予測する可能性があります。これらの結果は、同様にプロトコル化されたサンプルおよび臨床データ収集を備えた別のコホートで確認する必要があります。PR3-ANCA測定に日常的に使用されているAlbiaは、PR3-AAVの再発を予測する際に直接ELISAに匹敵します。滴定がなければ、アルビアによって検出された増加の14％は見逃されていたでしょう。このアッセイが疾患モニタリングに使用される場合は、滴定をお勧めします。PR3-ANCAの増加とその後の再発のリスクとの関連は複雑なままであり、疾患の表現型と寛解誘導剤の影響を受けます。

Background: The utility of ANCA testing as an indicator of disease activity in ANCA-associated vasculitis (AAV) remains controversial. This study aimed to determine the association of ANCA testing by various methods and subsequent remission and examine the utility of a widely used automated addressable laser-bead immunoassay (ALBIA) to predict disease relapses. Methods: Data from the Rituximab vs. Cyclophosphamide for ANCA-Associated Vasculitis (RAVE) trial were used. ANCA testing was performed by direct ELISA, capture ELISA, and ALBIA. Cox proportional hazards regression models were used to evaluate the association of PR3-ANCA level and subsequent remission or relapse. The ALBIA results are routinely reported as >8 when the value is high. For this study, samples were further titrated. A decrease and increase in PR3-ANCA were defined as a halving or doubling in value, respectively. Results: A decrease in ANCA by ALBIA at 2 months was associated with shorter time to sustained remission (HR 4.52, p = 0.035). A decrease in ANCA by direct ELISA at 4 months was associated with decreased time to sustained remission (HR 1.77, p = 0.050). There were no other associations between ANCA decreases or negativity and time to remission. An increase in PR3-ANCA by ALBIA was found in 78 of 93 subjects (84%). Eleven (14%) had a PR3-ANCA value which required titration for detection of an increase. An increase of ANCA by ALBIA was associated with severe relapse across various subgroups. Conclusions: A decrease in ANCA by ALBIA at 2 months and by direct ELISA at 4 months may be predictive of subsequent remission. These results should be confirmed in a separate cohort with similarly protocolized sample and clinical data collection. A routinely used automated ALBIA for PR3-ANCA measurement is comparable to direct ELISA in predicting relapse in PR3-AAV. Without titration, 14% of the increases detected by ALBIA would have been missed. Titration is recommended when this assay is used for disease monitoring. The association of an increase in PR3-ANCA with the risk of subsequent relapse remains complex and is affected by disease phenotype and remission induction agent.