ティスレリズマブ：進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の治療のための治験抗PD-1抗体

はじめに：非小細胞肺癌（NSCLC）は、世界中のほとんどの肺癌を占めており、後期段階では予後不良です。プログラムされた細胞死タンパク質-1（PD-1）およびプログラムされたデスリガンド1（PD-L1）阻害剤は、これらの患者に有望な新しい治療アプローチを提供しています。抗PD-1モノクローナル抗体であるティスレリズマブは、マクロファージ上のFcγRへの結合を最小限に抑えて、抗体依存性食作用、T細胞クリアランスのメカニズムと抗PD-1治療に対する潜在的耐性を廃止するように設計されました。ティスレリズマブは臨床活性を実証しており、以前に治療された古典的なホジキンリンパ腫の治療および以前に治療された転移性PD-L1-HIGH尿路上皮癌の治療のために承認されています。 対象地域：このレビューは、NSCLC患者のティスレリズマブの臨床的有効性、安全性、忍容性を要約し、ティスレリズマブの作用、薬物動態、および薬力学的プロファイルのメカニズムを調べます。 専門家の意見：ティスレリズマブは、潜在的にPD ‑ 1の結合配向が違いにより、ペンブロリズマブおよびニボルマブよりもPD-1に親和性が高くなります。ティスレリズマブは、高度なNSCLCにおける複数の臨床試験にわたる有効性の結果、長期の反応、および管理可能な安全性プロファイルを促進することを実証しました。薬物の組み合わせ（例：ティスレリズマブと血管新生阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、または免疫アゴニスト）の継続的な試験および疾患の重症度全体の有効性を調べることで、臨床診療でティスレリズマブを理解し、特徴とする機会が提供されます。

INTRODUCTION: Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for most lung cancers worldwide and has a poor prognosis at later stages; programmed cell death protein-1 (PD-1) and programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitors have provided promising new treatment approaches for these patients. Tislelizumab, an anti-PD-1 monoclonal antibody, was engineered to minimize binding to FcγR on macrophages to abrogate antibody-dependent phagocytosis, a mechanism of T-cell clearance and potential resistance to anti-PD-1 therapy. Tislelizumab has demonstrated clinical activity and is approved in China for treatment of previously treated classical Hodgkin lymphoma and previously treated metastatic PD-L1-high urothelial carcinoma. AREAS COVERED: This review summarizes the clinical efficacy, safety, and tolerability of tislelizumab in patients with NSCLC and examines the mechanism of action, pharmacokinetic, and pharmacodynamic profiles of tislelizumab. EXPERT OPINION: Tislelizumab has higher affinity to PD-1 than pembrolizumab and nivolumab, potentially due to its differential PD‑1 binding orientation. Tislelizumab demonstrated encouraging efficacy results, long duration of response, and a manageable safety profile across multiple clinical trials in advanced NSCLC. Ongoing trials of drug combinations (e.g. tislelizumab plus angiogenesis inhibitors, immune checkpoint inhibitors, or immune agonists) and examining efficacy across the severity of disease will provide opportunities to understand and feature tislelizumab in clinical practice.