慢性閉塞性肺疾患（COPD）における貪食機能が不十分な非偏光肺マクロファージの存在量

肺マクロファージは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病因における重要な免疫エフェクター細胞です。いくつかの研究では、コントロールと比較してCOPDの被験者の気管支肺胞洗浄液（BAL）の数の増加が示されており、疾患の開始と進行における病原性の役割を示唆しています。肺マクロファージの貪食能力の低下は以前にCOPDで示されていますが、肺マクロファージの表現型特性とCOPDの機能的特性との関係はまだ不明です。（1）方法：COPD（金グレード、I-III）の有無にかかわらず被験者の気管支肺胞洗浄（BAL）液から採取されたマクロファージは免疫表現型であり、その機能と遺伝子発現プロファイルは標的アッセイを使用して評価されました。（2）結果：18 COPDおよび10（非COPD）対照被験者のBALマクロファージを評価しました。COPD被験者のマクロファージの大部分は、コントロールとは対照的に非偏光（M1およびM2マーカーの両方で陰性、77.9％）でした（23.9％; P <0.001）。これらの非偏光マクロファージの割合は、COPD（p = 0.006）および現在の喫煙状態（p = 0.008）の重症度と強く相関していました。非偏光マクロファージは、コントロール（P = 0.02）とCOPD（P <0.001）被験者の両方で不十分な貪食機能を示しました。非偏光マクロファージは、黄色ブドウ球菌の食作用障害能力を示しました（P <0.001）。彼らはまた、病原体の認識と処理に関与するCD163、CD40、CCL13、およびC1QA＆Bの遺伝子発現の減少を実証し、CXCR4、Raf1、Amphiregulin、MAP3K5の遺伝子発現の増加を示しました。これらはすべて炎症反応の促進に関与しています。（3）結論：COPDは、COPDの重症度に関連する非極性気道マクロファージの豊富さに関連しています。これらの非極性マクロファージは、COPDの肺マクロファージの貪食能力の低さの主に関与しており、病原体の認識と処理の能力が低下しています。これは、COPDの悪化の重要な危険因子である可能性があり、疾患の進行に寄与する可能性があります。

Lung macrophages are the key immune effector cells in the pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Several studies have shown an increase in their numbers in bronchoalveolar lavage fluid (BAL) of subjects with COPD compared to controls, suggesting a pathogenic role in disease initiation and progression. Although reduced lung macrophage phagocytic ability has been previously shown in COPD, the relationship between lung macrophages' phenotypic characteristics and functional properties in COPD is still unclear. (1) Methods: Macrophages harvested from bronchoalveolar lavage (BAL) fluid of subjects with and without COPD (GOLD grades, I-III) were immuno-phenotyped, and their function and gene expression profiles were assessed using targeted assays. (2) Results: BAL macrophages from 18 COPD and 10 (non-COPD) control subjects were evaluated. The majority of macrophages from COPD subjects were non-polarized (negative for both M1 and M2 markers; 77.9%) in contrast to controls (23.9%; p < 0.001). The percentages of these non-polarized macrophages strongly correlated with the severity of COPD (p = 0.006) and current smoking status (p = 0.008). Non-polarized macrophages demonstrated poor phagocytic function in both the control (p = 0.02) and COPD (p < 0.001) subjects. Non-polarized macrophages demonstrated impaired ability to phagocytose Staphylococcus aureus (p < 0.001). They also demonstrated reduced gene expression for CD163, CD40, CCL13 and C1QA&B, which are involved in pathogen recognition and processing and showed an increased gene expression for CXCR4, RAF1, amphiregulin and MAP3K5, which are all involved in promoting the inflammatory response. (3) Conclusions: COPD is associated with an abundance of non-polarized airway macrophages that is related to the severity of COPD. These non-polarized macrophages are predominantly responsible for the poor phagocytic capacity of lung macrophages in COPD, having reduced capacity for pathogen recognition and processing. This could be a key risk factor for COPD exacerbation and could contribute to disease progression.