スタチンの使用と自殺、うつ病、不安、発作との関連：スウェーデンの人口コホート研究

背景：スタチンは、神経精神医学的結果と保護的および不利な関連の両方を示しています。スタチンと自殺、うつ病、不安、発作の間の可能な関連性を調べることを目指しました。 方法：スウェーデンの国家登録簿を使用して、分配されたスタチン処方に関するデータを、予定外（緊急）病院の訪問または4つの神経精神科学結果の専門的な外来患者ケアに関するデータとリンクしました：自殺行動（自殺による死亡を含む）、抑うつ障害、不安障害、および発見。2006年1月1日から2013年12月31日までに、スタチンを分配し、15歳以上の人をレジストリに含めました。スタチンの期間中の定義された結果と各個人内のスタチンの期間の期間であるため、時間不変の交絡因子を調整します。治療の非特異的効果は、同じコホートでのチアジド利尿薬の使用と抗ヒスタミンの使用に関連してこれらの結果を調査することによりテストされました。 調査結果：スタチンユーザーのコホートは1 149 384人で構成されており、そのうち1 015 949（88.4％）は50歳以上、625 616（54・4％）は男性、523 768（45・6％でした）女性でした。研究期間は、2 053 310の非治療期間と2 997 545治療期間で構成され、957 216（83・3％）の個人は薬物状態の変化がありました（スタチン上からスタチンのオフへ、またはその逆）。自殺の結果は、6372人（0・6％）の個人、23 745（2・1％）の抑うつ障害、30 100（2・6％）の不安障害、および28 844の発作（2・5％）で発見されました。スタチン治療の期間と自殺による自殺行動または死亡の間に明確な関連はありませんでした（ハザード比0・99 [95％CI 0・90-1・08]）、不安障害（0・99 [0・95-1・02]）、または発作（1・00 [0・97-1・04]）。スタチンは、抑うつ障害の危険性の低下（0・91 [0・87-0・94]）と関連しており、同時抗うつ薬の使用の調整後に残っていました（0・91 [0・88-0・94]）。抑うつ障害のハザード比は、チアジドの利尿薬の使用で0・61（0・38-1・00; n = 14 718）であり、抗ヒスタミン性使用で0・84（0・67-1・06; n = 23 715）でした。 解釈：スタチンの使用は、自殺、不安障害、または発作に関連していません。スタチンの使用と臨床的うつ病の診断の減少との間に観察された関連性が、処方された薬物療法に関連する非特異的利益と混同されているかどうかは、さらなる研究が必要です。 資金調達：ウェルカムトラスト、スウェーデン研究評議会、国立健康研究所（NIHR）研究教授、NIHRオックスフォード健康生物医学研究センター、アメリカ自殺予防財団、カロリンスカ研究所。

BACKGROUND: Statins have shown both protective and adverse associations with neuropsychiatric outcomes. We aimed to examine the possible associations between statins and suicidality, depression, anxiety, and seizures. METHODS: Using Swedish national registers, we linked data on dispensed statin prescriptions with data on unplanned (emergency) hospital visits or specialised outpatient care for four neuropsychiatric outcomes: suicidal behaviour (including deaths from suicide), depressive disorders, anxiety disorders, and seizures. We included all individuals in the registries who were dispensed statins and who were aged 15 years or older between Jan 1, 2006, and Dec 31, 2013. We applied a within-individual design using stratified Cox proportional hazards regression to compare the incidence of the defined outcomes during periods on statins and periods off statins within each individual, thus adjusting for time-invariant confounders. Non-specific effects of treatment were tested by investigating these outcomes in relation to thiazide diuretic use and antihistamine use in the same cohort. FINDINGS: The statin-users cohort comprised 1 149 384 individuals, of whom 1 015 949 (88·4%) were aged 50 years or older, 625 616 (54·4%) were male, and 523 768 (45·6%) were female. The study period consisted of 2 053 310 non-treatment periods and 2 997 545 treatment periods, and 957 216 (83·3%) individuals had a medication status change (from on statins to off statins, or vice versa). Suicide outcomes were found in 6372 (0·6%) individuals, depressive disorders in 23 745 (2·1%), anxiety disorders in 30 100 (2·6%), and seizures in 28 844 (2·5%). There were no clear associations between periods of statin treatment and suicidal behaviour or deaths from suicide (hazard ratio 0·99 [95% CI 0·90-1·08]), anxiety disorders (0·99 [0·95-1·02]), or seizures (1·00 [0·97-1·04]). Statins were associated with reduced hazards of depressive disorders (0·91 [0·87-0·94]), which remained after adjustment for concurrent antidepressant use (0·91 [0·88-0·94]). Hazard ratios for depressive disorders were 0·61 (0·38-1·00; n=14 718) with thiazide diuretic use and 0·84 (0·67-1·06; n=23 715) with antihistamine use. INTERPRETATION: Statin use is not associated with suicidality, anxiety disorders, or seizures. Whether the observed association between statin use and reduced diagnoses of clinical depression is confounded by non-specific benefits related to being prescribed medication needs further research. FUNDING: Wellcome Trust, Swedish Research Council, National Institute for Health Research (NIHR) Research Professorship, NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre, American Foundation for Suicide Prevention, Karolinska Institutet.