ゴールデンレトリバー筋ジストロフィーを持つ若い犬の呼吸機能障害

呼吸器疾患は、デュシェンヌ筋ジストロフィーを持つ人々の罹患率の主な原因であり、ゴールデンレトリバー筋ジストロフィー（GRMD）モデルでも発生します。私たちは以前、潮の呼吸中に非侵襲的に測定されるように、成体GRMD犬が呼気流を上昇させていることを示しました。この異常は、線維症とリモデリングに関連する胸部および横隔膜反動の増加に起因する可能性があります。治療は、疾患の罹患率と死亡率を最大限に減らすために、横隔膜やその他の呼吸筋に対する病理学的影響を逆転させなければなりません。ここでは、前臨床試験で役立つパラメーターを定義するために、大人の作業を若いGRMD犬に拡張しました。臨床試験がしばしば実施されると、DMDの約5〜10歳に対応する、生後約3ヶ月および6ヶ月のGRMD犬で、潮の呼吸スピロメトリと呼吸器インダクタンスプレチスモグラフィが実施されました。6ヶ月で、GRMDに対してGRMDに対して著しく上昇しました。GRMD犬の値が3か月から6か月で増加し、治療効果を評価するための3か月の窓を提供します。呼吸力学のこれらの変化は、このような幼い頃に以前に特定されていません。未確認の若いGRMD犬の潮の呼吸中に測定された呼気の流れは、前臨床試験中に呼吸力学の貴重なマーカーになる可能性があります。

Respiratory disease is a leading cause of morbidity in people with Duchenne muscular dystrophy and also occurs in the golden retriever muscular dystrophy (GRMD) model. We have previously shown that adult GRMD dogs have elevated expiratory flow as measured non-invasively during tidal breathing. This abnormality likely results from increased chest and diaphragmatic recoil associated with fibrosis and remodeling. Treatments must reverse pathologic effects on the diaphragm and other respiratory muscles to maximally reduce disease morbidity and mortality. Here, we extended our work in adults to younger GRMD dogs to define parameters that would be helpful in preclinical trials. Tidal breathing spirometry and respiratory inductance plethysmography were performed in GRMD dogs at approximately 3 and 6 months of age, corresponding to approximately 5-10 years in DMD, when clinical trials are often conducted. Expiratory flows were markedly elevated in GRMD versus normal dogs at 6 months. Values increased in GRMD dogs between 3 and 6 months, providing a 3-month window to assess treatment efficacy. These changes in breathing mechanics have not been previously identified at such an early age. Expiratory flow measured during tidal breathing of unsedated young GRMD dogs could be a valuable marker of respiratory mechanics during preclinical trials.