効率的で安全で多用途の遺伝子治療アプリケーションのために、合成的に操作されたアデノ関連ウイルス

遺伝子治療は、病気を引き起こす突然変異を直接標的にし、分子レベルで特定の治療を可能にします。AAVベクターは安全で効果的であり、比較的閉じ込められた免疫応答を引き出すことができるため、アデノ関連ウイルス（AAV）は遺伝子送達媒体として関心を高めています。まれな遺伝的疾患を治療するための2つのAAV薬の最近のFDA承認により、AAVベクターは現在市場に出回っており、他の治療法についてさらに調査されています。免疫特権組織での可能性を示している間、中和抗体（NAB）の有病率が高いため、全身送達へのAAVの使用は依然として制限されています。NABを介した不活性化を避けるために、修正されたタンパク質キャップシド、カプシド表面につながれた材料、または2番目の大きなキャリアに完全にカプセル化された材料を備えたAAVベクターが調査されています。これらの設計されたAAVの多くは、免疫応答の回避、ゲノムサイズの制限の克服、ターゲットと刺激応答の送達、1つのプラットフォームでの2つ以上の治療モダリティのマルチモーダル療法など、追加の利点が追加されています。脊髄筋萎縮、網膜疾患、癌、組織損傷など、幅広い疾患を治療するために、在来および操作されたAAVベクターがテストされています。このレビューでは、AAVの有望な遺伝子ベクターとしての利点自体、特に合成されたAAVベクターの進歩と利点、および治療における臨床翻訳の現在の状態をカバーします。

Gene therapy directly targets mutations causing disease, allowing for a specific treatment at a molecular level. Adeno-associated virus (AAV) has been of increasing interest as a gene delivery vehicle, as AAV vectors are safe, effective, and capable of eliciting a relatively contained immune response. With the recent FDA approval of two AAV drugs for treating rare genetic diseases, AAV vectors are now on the market and are being further explored for other therapies. While showing promise in immune privileged tissue, the use of AAV for systemic delivery is still limited due to the high prevalence of neutralizing antibodies (nAbs). To avoid nAb-mediated inactivation, engineered AAV vectors with modified protein capsids, materials tethered to the capsid surface, or fully encapsulated in a second, larger carrier have been explored. Many of these engineered AAVs have added benefits, including avoided immune response, overcoming the genome size limit, targeted and stimuli-responsive delivery, and multimodal therapy of two or more therapeutic modalities in one platform. Native and engineered AAV vectors have been tested to treat a broad range of diseases, including spinal muscular atrophy, retinal diseases, cancers, and tissue damage. This review will cover the benefits of AAV as a promising gene vector by itself, the progress and advantages of engineered AAV vectors, particularly synthetically engineered ones, and the current state of their clinical translation in therapy.