活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群1：患者のイタリアのコホートからの臨床および免疫学的データ

活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群1（APDS-1）は、PIK3CD遺伝子のモノアレンニックな機能獲得変異によって引き起こされる免疫の最近記載された免疫の誤りです。8人のイタリアのAPDS-1患者の医療記録と検査データを初めてレビューしました。再発性肺肺肺感染症は、疾患の発症時に最も一般的な臨床的特徴でした。7人の患者がリンパ増殖性疾患を発症または追跡中に呈したが、そのうちの1人は血液糖細胞性リンパ酸化細胞症（HLH）に似ていた。PIK3CD遺伝子の遺伝分析により、3つの新規突然変異が明らかになりました。機能検査により、活性化が確認されました。残りの患者では、以前に報告されたバリアントP.E1021K（n = 4）およびP.E525A（n = 1）が特定されました。6人の患者が免疫グロブリン補充治療（IGRT）で開始されました。1人の患者は、HSCT後21か月で優れたキメリズムとGVHDなしで、造血幹細胞移植（HSCT）を正常に受けました。APDS-1は、多種多様な臨床症状と複雑な免疫学的症状を備えた免疫不足を組み合わせたものです。IGRTに加えて、PI3Kδ経路を標的とする特定の療法は、患者の臨床管理とその生活の質の改善のための有効な援助となる可能性が高いでしょう。

Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome 1 (APDS-1) is a recently described inborn error of immunity caused by monoallelic gain-of-function mutations in the PIK3CD gene. We reviewed for the first time medical records and laboratory data of eight Italian APDS-1 patients. Recurrent sinopulmonary infections were the most common clinical feature at onset of disease. Seven patients presented lymphoproliferative disease, at onset or during follow-up, one of which resembled hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). Genetic analysis of the PIK3CD gene revealed three novel mutations: functional testing confirmed their activating nature. In the remaining patients, the previously reported variants p.E1021K (n = 4) and p.E525A (n = 1) were identified. Six patients were started on immunoglobulin replacement treatment (IgRT). One patient successfully underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), with good chimerism and no GVHD at 21 months post-HSCT. APDS-1 is a combined immune deficiency with a wide variety of clinical manifestations and a complex immunological presentation. Besides IgRT, specific therapies targeting the PI3Kδ pathway will most likely become a valid aid for the amelioration of patients' clinical management and their quality of life.