補数カスケードのターゲティング：Covid-19の代替戦略

補完システムは、生来の適応免疫システムの利害関係者であり、多面的な生物学的効果を備えた重要な防衛プレーヤーとして進化しました。3つの補体経路の活性化は、連続した酵素反応を引き起こし、補体成分（C3およびC5）、アナフィラトキシン（C3AおよびC5A）によるマスト細胞と好中球の活性化、膜攻撃錯体（MAC）の形成、およびオプソン化の形成をもたらします。しかし、補体カスケードの調節不全は、閉鎖されたサイトカイン嵐、炎症、肺胞内層の劣化につながり、後天性呼吸破壊症候群（ARDS）に至ります。同様の病因は、中東呼吸器症候群（MERS）、重度後天性呼吸器症候群（SARS）、およびSARS-COV-2で観察されます。マンノース結合レクチン関連のセリンプロテアーゼ2（MASP2）を介したレクチン経路の活性化は、COVID-19を含む離散的なウイルス感染の下で目撃されます。その結果、補体成分の自発的な活性化と堆積物は、動物モデルとCovid-19患者の剖検で追跡されました。臨床前および臨床研究では、補体成分の阻害が標的組織および非標的組織の補体堆積物の減少をもたらし、ARDの病理学的条件からの回復を支援するという証拠があります。補体阻害剤（モノクローナル抗体、タンパク質、ペプチド、小分子など）は、SARS-COVを含むさまざまな病理学的条件下での補体成分の活性とその下流効果をブロックすることに大きな期待を示します。したがって、潜在的な補体阻害剤と補体カスケードを標的として肺の炎症に対抗することが、Covid-19を治療するためのより良い戦略であると仮定します。

The complement system is a stakeholder of the innate and adaptive immune system and has evolved as a crucial player of defense with multifaceted biological effects. Activation of three complement pathways leads to consecutive enzyme reactions resulting in complement components (C3 and C5), activation of mast cells and neutrophils by anaphylatoxins (C3a and C5a), the formation of membrane attack complex (MAC) and end up with opsonization. However, the dysregulation of complement cascade leads to unsolicited cytokine storm, inflammation, deterioration of alveolar lining cells, culminating in acquired respiratory destructive syndrome (ARDS). Similar pathogenesis is observed with the middle east respiratory syndrome (MERS), severe acquired respiratory syndrome (SARS), and SARS-CoV-2. Activation of the lectin pathway via mannose-binding lectin associated serine protease 2 (MASP2) is witnessed under discrete viral infections including COVID-19. Consequently, the spontaneous activation and deposits of complement components were traced in animal models and autopsy of COVID-19 patients. Pre-clinical and clinical studies evidence that the inhibition of complement components results in reduced complement deposits on target and non-target tissues, and aid in recovery from the pathological conditions of ARDS. Complement inhibitors (monoclonal antibody, protein, peptide, small molecules, etc.) exhibit great promise in blocking the activity of complement components and its downstream effects under various pathological conditions including SARS-CoV. Therefore, we hypothesize that targeting the potential complement inhibitors and complement cascade to counteract lung inflammation would be a better strategy to treat COVID-19.