抗不安定および抗うつ薬フェリン分子の神経回路

このレビューでは、鼻の化学感覚受容体を実施する実証された抗不安および抗うつ特性を備えた合成神経活性ステロイドの新しいクラスであるフェリンの作用メカニズムを媒介する提案された回路について説明します。これらの末梢受容体の活性化によってトリガーされた求心性信号は、嗅覚酸酸素酸（GABA作動性）および副甲状腺炎放出ホルモン（CRH）ニューロンの垂直アミノ酪酸（CRH）ニューロンに情報を放送するサブグループに到達する可能性があると仮定します。フェリンズプロジェクトによってトリガーされた化学感覚入力は、下流の効果を媒介する行動作用を媒介する中心外側（CEL）および中心分野（CEM）扁桃体ニューロンにトリガーすることを提案します。抗不安溶解性フェリンは、軌跡脳腸（LC）の神経ペプチドS（NPS）およびGABAの放出を促進する前方阻害GABA作動性ニューロンを活性化する可能性があり、SRIAターミナルス（BNST）のベッド核のGABA（BNST）とLCおよび脳換線局所でのカテコールアミン放出を阻害する可能性があります。（VTA）迅速な抗不安定性につながる。あるいは、抗うつ薬フェリンは、LCからのNPの放出を阻害するCRHおよびGABA作動性ニューロンを促進し、BNSTからのグルタミン酸放出を増加させ、LC、VTA、およびVTA、およびVTA、およびVTA、およびSerotoninの放出を増加させることができます。それぞれraphe核。これらの神経回路の活性化は、急速な抗うつ薬効果につながります。提供された情報はこのモデルと一致していますが、これらの経路に関するいくつかの手順が人間の脳で決定的に実証されていないことに注意する必要があります。

In this review, we describe proposed circuits mediating the mechanism of action of pherines, a new class of synthetic neuroactive steroids with demonstrated antianxiety and antidepressant properties, that engage nasal chemosensory receptors. We hypothesize that afferent signals triggered by activation of these peripheral receptors could reach subgroups of olfactory bulb neurons broadcasting information to gamma-aminobutyric acid (GABAergic) and corticotropin-releasing hormone (CRH) neurons in the limbic amygdala. We propose that chemosensory inputs triggered by pherines project to centrolateral (CeL) and centromedial (CeM) amygdala neurons, with downstream effects mediating behavioral actions. Anxiolytic pherines could activate the forward inhibitory GABAergic neurons that facilitate the release of neuropeptide S (NPS) in the locus coeruleus (LC) and GABA in the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) and inhibit catecholamine release in the LC and ventral tegmental area (VTA) leading to rapid anxiolytic effect. Alternatively, antidepressant pherines could facilitate the CRH and GABAergic neurons that inhibit the release of NPS from the LC, increase glutamate release from the BNST, and increase norepinephrine (NE), dopamine (DA), and serotonin release from the LC, VTA, and raphe nucleus, respectively. Activation of these neural circuits leads to rapid antidepressant effect. The information provided is consistent with this model, but it should be noted that some steps on these pathways have not been demonstrated conclusively in the human brain.