カンナビジオール、Δ9-テトラヒドロカンナビノール、およびヒト血漿中の代謝産物と経口カンナビジオールの非盲検試験からの血漿サンプルへの適用の同時に検証された方法

カンナビジオール（CBD）およびΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）は、大麻sativa内の2つの最もよく知られており、最も広く研究されている2つの植物カンナビノイドです。一方または両方の化合物を使用して、前臨床研究と臨床試験の数が増えており、小児てんかん、不安障害、慢性疼痛などの状態で治療効果を調査することがよくあります。THCおよびCBDおよびその代謝物の正確な監視は、治療の順守と薬物動態を追跡するために不可欠です。ただし、主要な第I相CBD代謝産物の包括的な分析のための完全に検証された方法は、市販の参考資料が歴史的にないため、まだ開発されていません。本研究では、CBD、THC、およびそれらの主要なフェーズI代謝産物の同時定量化の方法を開発、最適化、検証しました。CBD）、7-Carboxy-CBD（7-COOH-CBD）、11-ヒドロキシテトラヒドロカンナビノール（11-OH-THC）、および11-カルボキシテトラヒドロカンナビノール（11-COOH-THC）食品および薬物投与（FDA）生体分析法の検証のガイドライン。この方法は正確で、再現性があり、敏感であり、ハイスループット96ウェル形式で実行でき、大規模な臨床試験に最適です。各分析物の重耐性内部標準は、プラズマロット間の可変マトリックス効果を説明するために重要でした。不安障害におけるCBD効果の非盲検試験の一環として経口CBDを投与された人々から取得した血漿サンプルへの方法の適用は、進行中および今後の臨床試験における即時の有用性を実証しました。この方法は、CBDおよび/またはTHCを含む将来の研究に有用であることが証明され、分析的参照材料が市販されるため、追加の代謝産物を含めることに対応する可能性があります。

Cannabidiol (CBD) and Δ9 -tetrahydrocannabinol (THC) are the two best known and most extensively studied phytocannabinoids within Cannabis sativa. An increasing number of preclinical studies and clinical trials have been conducted with one or both compounds, often probing their therapeutic effects in conditions such as paediatric epilepsy, anxiety disorders or chronic pain. Accurate monitoring of THC and CBD and their metabolites is essential for tracking treatment adherence and pharmacokinetics. However, fully validated methods for the comprehensive analysis of major Phase I CBD metabolites are yet to be developed due to a historical lack of commercially available reference material. In the present study, we developed, optimised and validated a method for the simultaneous quantification of CBD, THC and their major Phase I metabolites 6-hydroxy-CBD (6-OH-CBD), 7-hydroxy-CBD (7-OH-CBD), 7-carboxy-CBD (7-COOH-CBD), 11-hydroxy-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC) and 11-carboxy-tetrahydrocannabinol (11-COOH-THC) as per Food and Drug Administration (FDA) guidelines for bioanalytical method validation. The method is accurate, reproducible, sensitive and can be carried out in high-throughput 96-well formats, ideal for larger scale clinical trials. Deuterated internal standards for each analyte were crucial to account for variable matrix effects between plasma lots. The application of the method to plasma samples, taken from people who had been administered oral CBD as part of an open-label trial of CBD effects in anxiety disorders, demonstrated its immediate utility in ongoing and upcoming clinical trials. The method will prove useful for future studies involving CBD and/or THC and can likely accommodate the inclusion of additional metabolites as analytical reference materials become commercially available.