骨折リスクとデノスマブ療法の中止の管理：ECTSによる系統的レビューと位置の声明

コンテキスト：デノスマブの中断は、治療前の状態をオーバーライドする骨代謝回転の増加、多数層の急速な骨量減少、および一部の患者の多椎骨骨折（VFX）の増加によって特徴付けられます。 方法：ヨーロッパの石灰化組織協会（ECTS）のワーキンググループは、デノスマブの中止後に骨代謝回転、骨鉱物密度（BMD）、および骨折リスクの変化に関する既存の文献の更新された系統的レビューを実施し、専門家の意見に基づいて管理に関するアドバイスを提供しました。 結果：デノスマブが腹を立てた後の複数のVFXの重要な危険因子は、一般的なVFX、治療中の期間が長く、治療中の股関節BMDの増加、および自由拡張研究の遡及的分析による治療後の股関節BMDの喪失が大きいことです。症例シリーズは、以前のビスホスホネート療法がデノスマブの中止後の生化学的リバウンド現象を軽減することを示していますが、この減衰がBMDの損失と骨折を防ぐかどうかは不明です。現在の証拠は、デノスマブ治療の期間に依存しているように見える結果と、その後の抗吸収治療の部分的な有効性を示しています。 結論：特に若い患者には、デノスマブ治療を開始するための適応症の慎重な評価が推奨されます。デノスマブによる長期治療の症例は、有利な有効性と安全性のプロファイルを考慮して、デノスマブ治療ですでに高骨折リスクの患者に対して行うことができます。デノスマブの中止の場合、最終的なデノスマブ注射の6か月後に代替の抗吸収治療を開始する必要があります。骨代謝回転マーカーの評価は、進行中のRCTの結果が保留されている最適なレジメンを定義するのに役立つ可能性があります。VFXを維持している患者は、骨の高い売上高を減らすために迅速な治療を提供されるべきです。

CONTEXT: Denosumab discontinuation is characterized by an increase in bone turnover overriding pre-treatment status, a rapid bone loss in the majority and multiple vertebral fractures (VFx) in some patients. METHODS: A working group of the European Calcified Tissue Society (ECTS) performed an updated systematic review of existing literature on changes of bone turnover, bone mineral density (BMD), and fracture risk after denosumab discontinuation and provided advice on management based on expert opinion. RESULTS: Important risk factors for multiple VFx following denosumab cessation are prevalent VFx, longer duration off therapy, greater gain in hip BMD during therapy, and greater loss of hip BMD after therapy according to a retrospective analysis of the FREEDOM Extension Study. Case series indicate that prior bisphosphonate therapy mitigates the biochemical rebound phenomenon after denosumab discontinuation, but it is uncertain whether this attenuation prevents BMD loss and fractures. Current evidence indicates partial efficacy of subsequent antiresorptive treatment with results seemingly dependent on duration of denosumab treatment. CONCLUSIONS: A careful assessment of indications to start denosumab treatment is advised, especially for younger patients. A case for long-term treatment with denosumab can be made for patients at high fracture risk already on denosumab treatment given the favorable efficacy and safety profile. In case of denosumab discontinuation, alternative antiresorptive treatment should be initiated 6 months after the final denosumab injection. Assessment of bone turnover markers may help define the optimal regimen, pending results of ongoing RCTs. Patients having sustained VFx should be offered prompt treatment to reduce high bone turnover.