ゲムシタビンおよびNAB-パクリタキセル治療における投与懸濁液および重度の好中球減少症に関連する危険因子の検出

目的：ゲムシタビン（GEM）とナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル（NAB-PTX）の組み合わせは、局所的に進行して転移性膵臓癌の効果的な化学療法療法です。この治療の用量制限毒性（DLT）は敗血症と好中球減少症であり、GEMの相対用量強度（RDI）は約75％、NAB-PTXの相対線量強度は70〜80％です。この研究では、治療懸濁液に関するリスク因子を評価しました。これは、これらの薬剤のRDIの減少につながり、適切なスケジュール管理を可能にします。 方法：GEM + NAB-PTXを受けた膵臓癌の200人の患者が遡及的に調査されました。最初のコースでの治療懸濁液の頻度と危険因子とグレード3/4好中球減少症を評価しました。 結果：最初のコースでの治療懸濁液の頻度は61％でした。グレード3/4好中球減少症の頻度は51％でしたが、血小板減少症の頻度は7.5％でした。RDIはGEMで78.0％、NAB-PTXで77.7％でした。治療懸濁液に関連するリスクまたは予防因子を特定するための単変量および多変量解析により、ベースラインでの血小板数が低いことが危険因子であることが示唆されましたが、治療開始からの用量の減少は予防因子であることが示唆されました。Abeananceの最も一般的な原因は、グレード3/4好中球減少症（83.6％）であり、その危険因子は低血小板数とベースラインで65歳以上であったが、用量の減少は予防因子でした。 結論：ベースラインでの血小板レベルが低いことが危険因子であることがわかりましたが、開始からの用量減少は、GEM + NAB-PTX治療における治療懸濁液および重度の好中球減少症の発生に関する予防因子であることがわかりました。

PURPOSE: The combination of gemcitabine (GEM) and nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-PTX) is an effective chemotherapeutic regimen for locally advanced and metastatic pancreatic cancer. The dose-limiting toxicities (DLTs) of this treatment are sepsis and neutropenia, while the relative dose intensity (RDI) of GEM is approximately 75% and of nab-PTX is 70-80%. In this study, we evaluated the risk factor(s) regarding treatment suspension, which leads to reduction in the RDI of these agents, enabling appropriate schedule management. METHODS: Two hundred patients with pancreatic cancer who received GEM + nab-PTX were retrospectively investigated. Frequency and risk factor(s) of suspension of the treatment and grade 3/4 neutropenia in the first course were evaluated. RESULTS: The frequency of treatment suspension in the first course was 61%. The frequency of grade 3/4 neutropenia was 51%, while that of thrombocytopenia was 7.5%. The RDI was 78.0% for GEM and 77.7% for nab-PTX. Univariate and multivariate analyses to identify risk or preventive factors related to treatment suspension suggested that low platelet count at baseline was a risk factor, whereas dose reduction from the treatment initiation was a preventive factor. The most common cause of abeyance was grade 3/4 neutropenia (83.6%), the risk factors of which were low platelet count and age ≥ 65 years at baseline, while dose reduction was a preventive factor. CONCLUSION: We found that a low platelet level at baseline was a risk factor, whereas dose reduction from initiation was a preventive factor in regard to treatment suspension and severe neutropenia occurrence in GEM + nab-PTX treatment.