セルフサンプリングテストにおけるCyclina1プロモーターメチル化

背景：自己サンプリングHPV検査は、頸部がんスクリーニング方法です。ただし、自己サンプリングされた試験片の細胞学は、トリアージテストとして使用することはできません。したがって、トリアージの他の方法を考慮する必要があります。Cyclina1（CCNA1）プロモーターメチル化は、子宮頸部前癌および癌性病変と強い関連性があります。この研究の目的は、高品質の子宮頸部上皮内病変を検出するためのCCNA1と自己サンプリング標本の診断値を比較することでした（CIN2+）。 材料と方法：断面研究が実施されました。異常な細胞診や、コルポスコピック検査に示された高リスクHPV（HRHPV）の陽性の女性が登録されました。HRHPV DNA（SS-HPV）およびCCNA1の自己収集サンプリングを実行しました。HRHPV DNAテストは、Cobas 4800メソッドによって行われました。CCNA1プロモーターメチル化は、CCNA1二重メチル化特異的PCRによって検出されました。CIN2+がコルポスコピック指向生検または切除処置からの取得としての組織病理学的結果は、ゴールドスタンダード陽性と見なされました。HRHPVおよびCCNA1の結果は、陽性または陰性として報告されました。SS-HPVおよびCCNA1の感度特異性、正の予測値、および否定的な予測値は、結果をゴールドスタンダードと比較することにより計算されました。 結果：200人と80人の女性が募集されました。高悪性度の子宮頸部病変と子宮頸がん（CIN2+）は、患者の21.8％（61症例）で診断されました。最も一般的なタイプのHRHPVは非16、18のサブタイプであり、その後HPV16および18が続きました。CCNA1は13人の患者で陽性であり、12人はCIN2+でした。CCNA1の感度は19.7％で、その特異性と精度はそれぞれ99.5％と82.14％でした。SS-HPVの感度は70.5％であり、その特異性と精度はそれぞれ39.2％と43.3％でした。 結論：CCNA1の高い特異性と正の予測値のため、特に自己収集サンプリングに基づいてHRHPV DNAテストが陽性である患者で、高品質の子宮頸部上皮内病変を持つことの驚くべき兆候として使用できます。

BACKGROUND: Self sampled HPV testing is a cervical cancer screening method . However, cytology in self-sampled specimen cannot be used as a triage test.  Therefore, other methods for triage should be considered. CyclinA1 (CCNA1) promoter methylation has strong association with cervical precancerous and cancerous lesion. The objective of this study was to compare the diagnostic value of CCNA1 and self-sampled specimen for detecting high-grade cervical intraepithelial lesions or worse (CIN2+). MATERIALS AND METHODS: A cross sectional study was conducted. Women with abnormal cytology or positive for high risk HPV (hrHPV) indicated for colposcopic examination were enrolled.  Self-collected sampling for hrHPV DNA (SS-HPV) and CCNA1 were performed. hrHPV DNA testing was done by Cobas 4800 method. CCNA1 promoter methylation was detected by CCNA1 duplex methylation specific PCR. Histopathologic result as CIN2+ obtaining from colposcopic directed biopsy or excisional procedure  was considered as positive a gold standard. The results of hrHPV and CCNA1 were reported as positive or negative. Sensitivity specificity, positive predictive value, and negative predictive value of SS-HPV and CCNA1 were calculated by comparing the results with the gold standard. RESULTS: Two hundreds and eighty women were recruited. High-grade cervical lesions and cervical cancer (CIN2+) were diagnosed in 21.8% (61 cases) of the patients. The most common type of hrHPV was non 16, 18 subtype, followed by HPV16 and 18. CCNA1 was positive in 13 patients out of whom, twelve were CIN2+. Sensitivity of CCNA1 was 19.7 % and its  specificity and accuracy were 99.5% and 82.14%, respectively.  The sensitivity of SS-HPV was 70.5%, and its  specificity and accuracy were 39.2% and 43.3%, respectively. CONCLUSION:   Due to high specificity and positive predictive value of CCNA1, it can be used as alarming sign of having high-grade cervical intraepithelial lesions, especially in patient who has positive hrHPV DNA test based on self-collected sampling.<br />.