頑丈な臓器移植レシピエントにおける抗体媒介拒絶反応を誘発するインフルエンザワクチン接種の影響

はじめに：私たちの目標は、インフルエンザワクチン接種が抗体を媒介した抗体媒介拒絶反応を誘発し、固体臓器移植レシピエント（SOTR）の大規模なコホートで阻害するかどうかを調べることでした。 方法：血清抗ヒト白血球抗原（HLA）抗体は、フローサイトメトリーによるクラスIおよびクラスII抗体コーティングラテックスビーズ（フローPRATMスクリーニングテスト）を使用して決定しました。抗HLA抗体特異性は、単一抗原ビードフローサイトメトリー（SAFC）アッセイを使用して決定され、ドナー特異的抗体（DSA）の割り当ては仮想クロスマッチによって実行されました。 結果：2009年から2013年にインフルエンザワクチン接種を受けた490 SOTRのコホートを研究しました。移植から6か月以上、136（27.7％）が2回のワクチン接種用量を受けました。全体として、アジュバントワクチンを受けた患者、移植後最初の6か月以内、または移植された臓器の種類に基づいて、抗HLA抗体の差は発見されませんでした。ただし、2番目の免疫用量は、1用量の患者と比較して、抗HLAクラスIの陽性患者の割合を増加させました（14.6％対3.8％; P = 0.003）。ワクチン接種前に既存の抗体を有する患者（抗HLAクラスIで15.7％、クラスIIで15.9％）は、免疫後の反応性を高めませんでした。75人（14.4％）の患者のグループは、de novo抗HLA抗体を発症しましたが、そのうちの5人（1.02％）のみがDSAであり、同種移植片拒絶を経験した人はいませんでした。2人（0.4％）の患者のみが移植片拒絶と診断され、好ましい結果が得られ、どちらもDSAを発症しませんでした。 結論：我々の結果は、インフルエンザワクチン接種がこのSOTRのこのコホートにおける移植片拒絶と関連していないことを示唆しています。

INTRODUCTION: Our goal was to study whether influenza vaccination induced antibody mediated rejection in a large cohort of solid organ transplant recipients (SOTR). METHODS: Serum anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) antibodies were determined using class I and class II antibody-coated latex beads (FlowPRATM Screening Test) by flow cytometry. Anti-HLA antibody specificity was determined using the single-antigen bead flow cytometry (SAFC) assay and assignation of donor specific antibodies (DSA) was performed by virtual-crossmatch. RESULTS: We studied a cohort of 490 SOTR that received an influenza vaccination from 2009 to 2013: 110 (22.4%) received the pandemic adjuvanted vaccine, 59 (12%) within the first 6 months post-transplantation, 185 (37.7%) more than 6 months after transplantation and 136 (27.7%) received two vaccination doses. Overall, no differences of anti-HLA antibodies were found after immunization in patients that received the adjuvanted vaccine, within the first 6 months post-transplantation, or based on the type of organ transplanted. However, the second immunization dose increased the percentage of patients positive for anti-HLA class I significantly compared with patients with one dose (14.6% vs. 3.8%; P = 0.003). Patients with pre-existing antibodies before vaccination (15.7% for anti-HLA class I and 15.9% for class II) did not increase reactivity after immunization. A group of 75 (14.4%) patients developed de novo anti-HLA antibodies, however, only 5 (1.02%) of them were DSA, and none experienced allograft rejection. Only two (0.4%) patients were diagnosed with graft rejection with favorable outcomes and neither of them developed DSA. CONCLUSION: Our results suggest that influenza vaccination is not associated with graft rejection in this cohort of SOTR.