健康なボランティアにおけるプロポリス（EPP-AF®）の標準化された抽出物の抗酸化効果：「前後」臨床研究

背景：プロポリスにはポリフェノール、特にフラボノイドとフェノール酸が豊富で、主に「in vitro」研究で示されている有意な抗酸化活性があります。 目的：この研究の目的は、健康なボランティアにおける標準化されたプロポリス抽出物の抗酸化効果と安全性を評価することでした。 設計：臨床試験の前後に、2相のシーケンシャル、オープンランダム化、非ランダム化。 方法：健康な参加者は、7±2日間に2つのEPP-AF®用量（375および750 mg/d、P.O、TID）を受け取り、低用量から始めました。EPP-AF®投与を開始する直前と各7日間の投与スケジュールの終了時に、尿およびGSHの8-OHDG（8-ヒドロキシデオオキシグアノシン）および8-ISO（8-イソプロスタン）の定量化のために血液および尿サンプルを収集しました（還元グルタチオン）、GSSG（酸化グルタチオン）、SOD（スーパーオキシドジスムターゼ）、FRAP（酸化防止剤の還元能力）、ビタミンE、および血漿中のMDA（マロンディアルデヒド）。 結果：私たちの研究では、34人の健康な参加者がいました（女性67.7％、30±8歳、97％の白）。脂質過酸化のバイオマーカーである8-ISOは、ベースライン（8-ISO、1.1（0.9-1.3）対0.85（0.75-0.95）および0.89（0.74-1.0）、Ngと比較して両方の用量のEPP-AF®で減少しました。/mgクレアチニン、P <0.05、375および750 mg/d EPP-AF®の用量とベースライン、平均、CI 95％、それぞれ）。DNA酸化のバイオマーカーである8-OHDGは、750 mg/dの用量（8-OHDG、15.7（13.2-18.1）対11.6（10.2-13.0）、ベースライン対750 mg/dのベースラインと比較して減少しました。ng/mgクレアチニン、p <0.05）。酸化ストレス損傷のバイオマーカーの減少は、78.2（72.2-80.5）および77.7（74.1-82.6）と78.2（74.1-80.5）および77.7（74.1-82.6）、％阻害、p <0.0001、375および750 mg/d versusに比べて、血漿SOD活性の増加（68.8（66.1-73.3）と77.7（74.1-82.6）の増加を伴いました。ベースライン、中央値、および四分位範囲25〜75％、それぞれ）およびby375 mg/d EPP-AF®のGSHの増加（1.23（1.06-1.34）対1.33（1.06-1.47）、μmol/L、p <0.05）。 結論：EPP-AF®は、健康な人間の酸化ストレス細胞損傷のバイオマーカーを減少させ、特にSODの抗酸化酵素能力の増加を伴いました。この試験は、ブラジルの臨床試験登録簿（REBEC、RBR-9ZMFS9）に登録されています。

BACKGROUND: Propolis is rich in polyphenols, especially flavonoids and phenolic acids, and has significant antioxidant activity, shown mainly in "in vitro" studies. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the antioxidant efficacy and safety of a standardized propolis extract in healthy volunteers. DESIGN: A two-phase sequential, open-label, nonrandomized, before and after clinical trial. METHODS: Healthy participants received two EPP-AF® doses (375 and 750 mg/d, P.O, tid) during 7 ± 2 days, starting with the lower doses. Immediately before starting EPP-AF® administration and at the end of each 7-day dosing schedule, blood and urine samples were collected for quantification of 8-OHDG (8-hydroxydeoxyguanosine) and 8-ISO (8-isoprostanes) in urine and GSH (reduced glutathione), GSSG (oxidized glutathione), SOD (superoxide dismutase), FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power), vitamin E, and MDA (malondialdehyde) in plasma. RESULTS: In our study, we had 34 healthy participants (67.7% women, 30 ± 8 years old, 97% white). The 8-ISO, a biomarker of lipid peroxidation, decreased with both doses of EPP-AF® compared to baseline (8-ISO, 1.1 (0.9-1.3) versus 0.85 (0.75-0.95) and 0.89 (0.74-1.0), ng/mg creatinine, P < 0.05, for 375 and 750 mg/d EPP-AF® doses versus baseline, mean and CI 95%, respectively). 8-OHDG, a biomarker of DNA oxidation, was also reduced compared to baseline with 750 mg/d doses (8-OHDG, 15.7 (13.2-18.1) versus 11.6 (10.2-13.0), baseline versus 750 mg/d, respectively, ng/mg creatinine, P < 0.05). Reduction of biomarkers of oxidative stress damage was accompanied by increased plasma SOD activity (68.8 (66.1-73.3) versus 78.2 (72.2-80.5) and 77.7 (74.1-82.6), %inhibition, P < 0.0001, 375 and 750 mg/d versus baseline, median and interquartile range 25-75%, respectively) and by increased GSH for 375 mg/d EPP-AF® doses (1.23 (1.06-1.34) versus 1.33 (1.06-1.47), μmol/L, P < 0.05). CONCLUSION: EPP-AF® reduced biomarkers of oxidative stress cell damage in healthy humans, with increased antioxidant enzymatic capacity, especially of SOD. This trial is registered with the Brazilian Registry of Clinical Trials (ReBEC, RBR-9zmfs9).