グローバルに関連する煙のないタバコ製品であるGutkhaへの出生前曝露は、成体マウスの肝変化を誘発します

妊娠中の母親の曝露は、子孫の成人疾患の発症と進行に影響します。以前のマウスの研究では、母体のタバコ煙暴露が成人の子孫の肝線維症に影響することが示されました。広く使用されている無煙タバコ（ST）製品であるGutkhaは、多くの国で妊娠中の女性が広く使用しています。このマウス研究の目的は、妊娠中のガッカへの口腔産後曝露が成人の子孫の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）を変化させるかどうかを評価することでした。妊娠中のマウスの頬の空洞「絵画」は、妊娠日（GD）2-4に始まり、分娩まで続きました。生後12週間から、子孫のサブセットを高脂肪食（HFD）に遷移しました。結果は、Gutkhaへの出生前暴露に続いて成人期のHFDが、成人の男性の子孫のみで脂肪肝疾患の組織学的証拠を大幅に増加させることを実証しました。肝線維症関連のサイトカイン（インターロイキン（IL）-1BおよびIL-6）および肝コラーゲンmRNA発現の変化が、子宮内のガッカにさらされた成人の男性の子孫を曝露していない人と比較すると観察されました。これらの発見は、妊娠中のガッカの母体の使用は、性依存的に成人の子孫のNAFLDに影響を与えることを示しています。

Maternal exposures during pregnancy affect the onset and progression of adult diseases in the offspring. A prior mouse study indicated that maternal tobacco smoke exposure affects hepatic fibrosis in adult offspring. Gutkha, a broadly used smokeless tobacco (ST) product, is widely used by pregnant woman in many countries. The objective of this murine study was to evaluate whether oral maternal exposure to gutkha during pregnancy alters non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in adult offspring: risk factors for the progression of NAFLD to cirrhosis in adults remain elusive. Buccal cavity 'painting' of pregnant mice with gutkha began on gestational days (GD) 2-4 and continued until parturition. Beginning at 12 weeks of age, a subset of offspring were transitioned to a high-fat diet (HFD). Results demonstrated that prenatal exposure to gutkha followed by an HFD in adulthood significantly increased the histologic evidence of fatty liver disease only in adult male offspring. Changes in hepatic fibrosis-related cytokines (interleukin (IL)-1b and IL-6) and in hepatic collagen mRNA expression were observed when comparing adult male offspring exposed to gutkha in utero to those not exposed. These findings indicate that maternal use of gutkha during pregnancy affects NAFLD in adult offspring in a sex-dependent manner.