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The European journal of neuroscience2021Mar01Vol.53issue(5)

14-3-3発現の減少は、CNSドーパミンの年齢に関連した地域の減少と池のカタツムリの運動機能と相関しています。

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

老化は、運動運動の減少を伴う多くの生物で関連付けられています。私たちは以前、池のカタツムリであるリムネアの摂食運動の速度が年齢とともに減少したが、根本的な原因は完全には理解されていないことを示しました。ここでは、小脳球複合体のドーパミンがLymnaeaの摂食頻度を調節する重要なシグナル伝達分子であり、老化がCNSドーパミンの減少に関連していることを示しています。老いおよび古いCNSSのプロテオームスクリーンは、ストレス反応を調節するタンパク質のグループを強調しました。同定されたタンパク質の1つは14-3-3で、ドーパミンの合成を強化できます。Lymnaea 14-3-3ファミリーが3つの異なるアイソフォームとして存在することを示します。小脳球の複合体における29 kDaアイソフォーム(14-3-3LLYM3)の発現は、年齢とともに減少し、摂食率と相関していました。14-3-3アンタゴニスト(R18)を使用して、ex vivo脳球複合体におけるL-DOPAとドーパミンの合成を減らすことができました。これらのデータを合わせて、14-3-3の加齢に伴う減少がCNSドーパミンを減少させると、摂食率の結果的な減少につながる可能性があることが示唆されています。

老化は、運動運動の減少を伴う多くの生物で関連付けられています。私たちは以前、池のカタツムリであるリムネアの摂食運動の速度が年齢とともに減少したが、根本的な原因は完全には理解されていないことを示しました。ここでは、小脳球複合体のドーパミンがLymnaeaの摂食頻度を調節する重要なシグナル伝達分子であり、老化がCNSドーパミンの減少に関連していることを示しています。老いおよび古いCNSSのプロテオームスクリーンは、ストレス反応を調節するタンパク質のグループを強調しました。同定されたタンパク質の1つは14-3-3で、ドーパミンの合成を強化できます。Lymnaea 14-3-3ファミリーが3つの異なるアイソフォームとして存在することを示します。小脳球の複合体における29 kDaアイソフォーム(14-3-3LLYM3)の発現は、年齢とともに減少し、摂食率と相関していました。14-3-3アンタゴニスト(R18)を使用して、ex vivo脳球複合体におけるL-DOPAとドーパミンの合成を減らすことができました。これらのデータを合わせて、14-3-3の加齢に伴う減少がCNSドーパミンを減少させると、摂食率の結果的な減少につながる可能性があることが示唆されています。

Ageing is associated in many organisms with a reduction in motor movements. We have previously shown that the rate of feeding movements of the pond snail, Lymnaea, decreased with age but the underlying cause is not fully understood. Here, we show that dopamine in the cerebro-buccal complex is an important signalling molecule regulating feeding frequency in Lymnaea and that ageing is associated with a decrease in CNS dopamine. A proteomic screen of young and old CNSs highlighted a group of proteins that regulate stress responses. One of the proteins identified was 14-3-3, which can enhance the synthesis of dopamine. We show that the Lymnaea 14-3-3 family exists as three distinct isoforms. The expression of the 29 kDa isoform (14-3-3Lym3) in the cerebro-buccal complex decreased with age and correlated with feeding rate. Using a 14-3-3 antagonist (R18) we were able to reduce the synthesis of L-DOPA and dopamine in ex vivo cerebro-buccal complexes. Together these data suggest that an age-related reduction in 14-3-3 can decrease CNS dopamine leading to a consequential reduction in feeding rate.

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