血管新生間葉系腫瘍：縦隔卵黄嚢腫瘍と血管肉腫の時折前駆体の55症例の臨床病理学的および分子研究

原始間芽球内の根本的に発達した腫瘍性血管の形成を示す顕著な血管新生の特徴を備えた、初代性縦隔胚細胞腫瘍の55の化学療法切除を報告します。これらの症例は、221のそのような標本のコホートの25％を表しています。患者は19〜49歳（平均、28歳）で、98％が卵黄嚢腫瘍の血清学的証拠を持っていました。卵黄嚢の内臓中胚葉における胚血管形成の腫瘍性再評価を表すと感じられた血管新生病変は、血管新生間質（n = 9）、血管新生間葉系腫瘍（VMT）（VMT）（vMT）を伴う催奇形腫にさらに細分化されました。低グレード[n = 24]および高グレード[n = 18]）、および血管肉腫（n = 4）。VMTからの血管新生間質による催奇形腫の区別は、VMTのより大きな範囲（1つの低電力[×4目的]顕微鏡フィールドを超える）のみに基づいており、両方のカテゴリは、非内皮性腫瘍性筋の非定型内皮によって裏打ちされた血管のスペクトルを示しています。多くの場合、非定型平滑筋で構成される血管壁も生成されます。血管肉腫は、非建設化されているが細胞学的に類似した内皮によって裏打ちされた非常に非定型の内皮細胞または吻合血管の層別化を示した。免疫組織化学的研究は、腫瘍間質からの腫瘍血管の生成を支持しました。最も一般的には、ポドプラニン、CD34、および場合によってはERGの反応性を示す間質裂の発生により、後に薄壁血管の裂け目からの段階的な発達が続き、後に薄い壁の裂け目が包まれた徐々に発達しました。免疫組織化学による平滑筋分化を示す間質細胞。時折、間質赤血球の丸いコレクションは、血管を生成するために間質細胞に囲まれました。蛍光in situハイブリダイゼーションでは、8/9 VMT症例および1/1血管肉腫で、内皮成分と間質成分の両方で染色体12pコピー数が増加しました。フォローアップでは、血管新生間質を持つ催奇形腫の患者は、その後の血管腫瘍または肉腫の証拠を持っていませんでしたが、VMTS（2つの低悪性度と6高グレード）および有意義なフォローアップの発症肉腫の35人（23％）患者の8人は肉腫を発症しました。（1つの血管肉腫、2つの横紋筋腫、および5つの特徴づけられていない5）。低悪性度と高悪性度の腫瘍の違いは、境界線に有意でした（p = 0.058）。血管肉腫の4人の患者のうち2人は転移性血管肉腫で死亡し、他の2人は6.8および7年で無病でした。フォローアップおよび血管新生病変がない165人の患者と比較して、VMT患者の臨床経過中に血管因性病変と肉腫腫瘍腫瘍と非常に有意な（p = 4.3×10-5）関連がありました。さらに、追跡病変と血管新生病変のある5/46人の患者（11％）は、それらを欠く166人のうち2人（1％）と比較して、白血病または骨髄異形成症候群のいずれかで死亡しました（P = 0.0012）。5人の患者のうち3人は、血管新生病変内で識別可能な未熟造血細胞を持っていましたが、これらの他の4人のVMT患者は白血病または骨髄異形成を発症しませんでした。結論：（1）卵黄嚢腫瘍成分を伴う原発性縦隔生殖細胞腫瘍の化学療法後の切除では、血管新生病変が頻繁に発生します。（2）それらは主に、平滑筋の腫瘍性血管壁を生成する間質の腫瘍性血管で構成されています。（3）VMTは、この文脈のほとんどの血管形成病変が血管肉腫の基準を満たしていないにもかかわらず、肉腫の発生率の増加に関連しています。（4）原発性縦隔生殖細胞腫瘍の化合物療法切除における血管新生病変の存在は、白血病または骨髄異形成のリスクが高い患者を置きます。

We report 55 postchemotherapy resections of primary nonseminomatous mediastinal germ cell tumors with prominent vasculogenic features showing the formation of rudimentary to well-developed neoplastic vessels within primitive mesenchyme. These cases represented 25% of a cohort of 221 such specimens. The patients were 19 to 49 years old (mean, 28 y) and 98% had serological evidence of yolk sac tumor. The vasculogenic lesions, felt to represent a neoplastic reiteration of embryonic vasculogenesis in the splanchnic mesoderm of the yolk sac, were further subdivided into teratoma with vasculogenic stroma (n=9), vasculogenic mesenchymal tumor (VMT) (n=42, further classified into low grade [n=24] and high grade [n=18]), and angiosarcoma (n=4). The distinction of teratoma with vasculogenic stroma from VMT was based solely on the greater extent of VMT (exceeding 1 low power [×4 objective] microscopic field), with both categories showing a spectrum of vessels lined by atypical endothelium in a nonendothelial neoplastic stroma that often also generated vascular walls comprised of atypical smooth muscle. The angiosarcomas showed stratification of highly atypical endothelial cells or anastomosing vessels lined by nonstratified but cytologically similar endothelium. Immunohistochemical studies supported the generation of neoplastic vessels from the tumor stroma, most commonly by the development of stromal clefts showing reactivity for podoplanin, CD34, and occasionally ERG, followed by the gradual development from the clefts of thin-walled vessels that later became encircled by stromal cells showing smooth muscle differentiation by immunohistochemistry. Occasionally, round collections of stromal erythrocytes became surrounded by stromal cells to generate blood vessels. Fluorescence in situ hybridization showed chromosome 12p copy number increase in both the endothelial component and stromal component in 8/9 VMT cases and in 1/1 angiosarcoma. On follow-up, no patient with teratoma with vasculogenic stroma had evidence of a subsequent vascular tumor or sarcoma, whereas 8 of the 35 (23%) patients with VMTs (2 low grade and 6 high grade) and meaningful follow-up developed sarcoma (1 angiosarcoma, 2 rhabdomyosarcomas, and 5 not further characterized). The difference between low-grade and high-grade tumors was of borderline significance (P=0.058). Two of the 4 patients with angiosarcoma died of metastatic angiosarcoma, with the other 2 disease-free at 6.8 and 7 years. Compared with the 165 patients with follow-up and no vasculogenic lesions, there was a highly significant (P=4.3×10-5) association of any vasculogenic lesion with sarcomatoid tumors during the clinical course of VMT patients. In addition, 5/46 patients with follow-up and vasculogenic lesions (11%) died of either leukemia or myelodysplastic syndrome compared with 2 of 166 (1%) lacking them (P=0.0012). Three of the 5 patients had identifiable immature hematopoietic cells within their vasculogenic lesions, but 4 other VMT patients with these did not develop leukemia or myelodysplasia. We conclude: (1) vasculogenic lesions are frequent in postchemotherapy resections of primary mediastinal germ cell tumors with yolk sac tumor components; (2) they mostly consist of neoplastic vessels in a stroma that also generates neoplastic vascular walls of smooth muscle; (3) VMTs are associated with an increased incidence of sarcomas, even though most vasculogenic lesions in this context do not meet criteria for angiosarcoma; (4) the presence of vasculogenic lesions in postchemotherapy resections of primary mediastinal germ cell tumors place patients at increased risk for leukemia or myelodysplasia.