[心筋細胞のアントラサイクリン抗生物質とスタチン誘発性細胞保護反応の心毒性作用の分子メカニズム]

アントラサイクリン抗生物質の副毒性効果の症状は、一部の患者の悪性プロセスの治療における使用を制限します。このレビューでは、主にフリーラジカル酸化のプロセスの増加に関連するアントラサイクリンの損傷効果に対する心筋細胞の感受性の主な原因を分析します。現在、研究は、アントラサイクリンの心毒性を減らす方法、特に腫瘍の複雑な治療における心臓保護剤の使用方法を見つけるために広く実施されています。ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムAレダクターゼ阻害剤（スタチン）は、さまざまな病理学的影響の下で心血管系の機能と代謝を改善することが示されているため、化学療法の心毒性合併症を減らすためにそれらを使用することが提案されています。スタチンは、心臓保護特性を決定するメバロン酸合成の遮断と下向きの生化学カスケードのために、直接的な（低脂質減少）および多面的効果を示します。アントラサイクリンとスタチンの薬理学的活性の交差点の主な点は、Rhoファミリーからの小さなGTPaseの機能を調節する両方の能力であり、この点でのその効果は逆です。Rhoタンパク質の修飾と膜脱臼に対するスタチンの影響は、間接的な抗酸化、抗炎症、内皮保護、抗アポトーシス効果を媒介します。化学療法中の心毒性損傷の防止に重要なDNA-トポイソメラーゼ複合体のドキソルビシン遮断のスタチン阻害のメカニズムについて説明します。同時に、スタチンの使用には副副作用を伴うことができることに注意する必要があります。インスリン抵抗性とグルコース耐性の増加の挑発であり、炭水化物の代謝障害がある患者でしばしばキャンセルされます。ここで必要です。また、このレビューでは、スタチンの抗腫瘍効果、細胞質薬による治療に腫瘍を感作する能力に関するデータも分析しています。アントラサイクリン抗生物質とスタチンとの関係は、拮抗作用だけでなく、場合によっても相乗的であることによって特徴付けられることが示されています。いくつかの悪影響にもかかわらず、スタチンは、アントラサイクリン心筋症で使用する最も有望な心臓および血管促進剤の1つです。

The manifestation of the side cardiotoxic effect of anthracycline antibiotics limits their use in the treatment of malignant processes in some patients. The review analyzes the main causes of the susceptibility of cardiomyocytes to the damaging effect of anthracyclines, primarily associated with an increase in the processes of free radical oxidation. Currently, research is widely carried out to find ways to reduce anthracycline cardiotoxicity, in particular, the use of cardioprotective agents in the complex treatment of tumors. Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) have been shown to improve the function and metabolism of the cardiovascular system under various pathological impacts, therefore, it is proposed to use them to reduce cardiotoxic complications of chemotherapy. Statins exhibit direct (hypolipidemic) and pleiotropic effects due to the blockade of mevalonic acid synthesis and downward biochemical cascades that determine their cardioprotective properties. The main point of intersection of the pharmacological activity of anthracyclines and statins is the ability of both to regulate the functioning of small GTPase from the Rho family, and their effect in this regard is the opposite. The influence of statins on the modification and membrane dislocation of Rho proteins mediates the indirect antioxidant, anti-inflammatory, endothelioprotective, antiapoptotic effect. The mechanism of statin inhibition of doxorubicin blockade of the DNA-topoisomerase complex, which may be important in preventing cardiotoxic damage during chemotherapy, is discussed. At the same time, it should be noted that the use of statins can be accompanied by adverse side effects: a provocation of increased insulin resistance and glucose tolerance, which often causes them to be canceled in patients with impaired carbohydrate metabolism, so further studies are needed here. The review also analyzes data on the antitumor effect of statins, their ability to sensitize the tumor to treatment with cytostatic drug. It has been shown that the relationship between anthracycline antibiotics and statins is characterized not only by antagonism, but also in some cases by synergism. Despite some adverse effects, statins are one of the most promising cardio- and vasoprotectors for use in anthracycline cardiomyopathy.