SARS-COV-2に対するドキシサイクリンのin vitro抗ウイルス活性

2019年12月、コロナウイルス疾患2019（Covid-19）を引き起こす新しい重度の急性呼吸症候群コロナウイルス（SARS-COV-2）が中国の武ァンで出現しました。封じ込め措置にもかかわらず、SARS-COV-2はアジア、南ヨーロッパ、当時アメリカ、そして現在アフリカに広がっています。効果的な抗ウイルス薬を特定することが緊急に必要です。創薬への効率的なアプローチは、既存の承認された薬物がSARS-COV-2に対して効率的であるかどうかを評価することです。広域抗菌、抗マラリア、抗炎症活性を備えた第2世代のテトラサイクリンであるドキシサイクリンは、臨床的に分離されたSARS-COV-2株（IHUMI-3）に感染したVero E6細胞でin vitro活性を示しました。（EC50）4.5±2.9 µm、経口摂取および静脈内投与と互換性があります。Doxycyclineは、SARS-Cov-2エントリとウイルス侵入後の複製の両方で相互作用しました。SARS-COV-2に対するin vitro抗ウイルス活性に加えて、ドキシサイクリンは、さまざまな炎症誘発性サイトカインの発現を減少させることにより抗炎症効果を持ち、広範囲の抗菌活性による共感染と重複を防ぐことができます。したがって、ドキシサイクリンは、COVID-19治療の潜在的なパートナーになる可能性があります。ただし、これらの結果は、SARS-COV-2感染患者における潜在的な使用に関して慎重に取られなければなりません。患者の実際の臨床治療にin vitro研究結果を翻訳することは困難です。動物実験モデルの生体内評価は、SARS-COV-2に対するドキシサイクリンの抗ウイルス効果を確認するために必要であり、中等度から重度のCOVID-19感染症の高リスク患者のより多くの試験を開始する必要があります。

In December 2019, a new severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2), causing coronavirus disease 2019 (COVID-19), emerged in Wuhan, China. Despite containment measures, SARS-CoV-2 spread in Asia, Southern Europe, then in America and currently in Africa. Identifying effective antiviral drugs is urgently needed. An efficient approach to drug discovery is to evaluate whether existing approved drugs can be efficient against SARS-CoV-2. Doxycycline, which is a second-generation tetracycline with broad-spectrum antimicrobial, antimalarial and anti-inflammatory activities, showed in vitro activity on Vero E6 cells infected with a clinically isolated SARS-CoV-2 strain (IHUMI-3) with median effective concentration (EC50) of 4.5 ± 2.9 µM, compatible with oral uptake and intravenous administrations. Doxycycline interacted both on SARS-CoV-2 entry and in replication after virus entry. Besides its in vitro antiviral activity against SARS-CoV-2, doxycycline has anti-inflammatory effects by decreasing the expression of various pro-inflammatory cytokines and could prevent co-infections and superinfections due to broad-spectrum antimicrobial activity. Therefore, doxycycline could be a potential partner of COVID-19 therapies. However, these results must be taken with caution regarding the potential use in SARS-CoV-2-infected patients: it is difficult to translate in vitro study results to actual clinical treatment in patients. In vivo evaluation in animal experimental models is required to confirm the antiviral effects of doxycycline on SARS-CoV-2 and more trials of high-risk patients with moderate to severe COVID-19 infections must be initiated.