MYCターゲットスコアは、ER陽性の原発性および転移性乳がんにおける癌の攻撃性と生存率の低下に関連しています

MYCは、細胞増殖を促進することが知られている最も研究されている癌遺伝子の1つです。MYCターゲットV1およびMYCターゲットV2スコアの遺伝子セット変動分析を利用し、これらのスコアが腫瘍の攻撃性と生存結果と相関するという仮説を立てました。TCGA、Metabric、およびGSE124647のコホートから合計3109人の乳がん患者を調べました。各コホートでは、患者は、カットオフとして上部の3番目の値を使用して、高スコアグループと低スコアグループに分割されました。予想どおり、より高いスコアは、細胞増殖の増加と臨床的および病理学的特徴の悪化に関連していました。高いMYCターゲットスコアは、特に原発性のER陽性乳がんで、TCGAコホートとメタブリックコホートの両方で一貫して生存率の悪化に関連していました。ER陽性の乳がんでは、V2スコアではなく、MYC標的V1が高く、高い変異負荷に関連しており、高いMYC標的V1およびV2スコアはどちらもプロ癌および抗がん免疫細胞の浸潤の増加に関連していました。MYCスコアが高いことは、転移性乳がんの生存率の低下と関連していることがわかりました。我々の発見は、MYC標的V1およびV2スコアが腫瘍の攻撃性とER陽性原発腫瘍の予後不良、ならびに転移性乳がんに関連していることを示しています。

MYC is one of the most studied oncogenes that is known to promote cell proliferation. We utilized MYC targets v1 and MYC targets v2 scores of gene set variation analysis and hypothesized that these scores correlate with tumor aggressiveness and survival outcomes. We examined a total of 3109 breast cancer patients from TCGA, METABRIC, and GSE124647 cohorts. In each cohort, the patients were divided into high- and low-score groups using the upper third value as the cut off. As expected, higher scores were related to increased cell proliferation and worse clinical and pathologic features. High MYC targets scores were associated with worse survival, specifically in primary ER-positive breast cancer, consistently in both TCGA and METABRIC cohorts. In ER-positive breast cancer, high MYC targets v1, but not v2 score, was associated with high mutation load, and high MYC targets v1 and v2 scores were both associated with increased infiltration of pro- and anti-cancerous immune cells. We found that high MYC scores were associated with worse survival in metastatic breast cancer. Our findings show that the MYC targets v1 and v2 scores are associated with tumor aggressiveness and poor prognosis in ER-positive primary tumors, as well as in metastatic breast cancer.