亜慢性MPTP誘発パーキンソン病マウスモデルにおけるヒト脂肪由来幹細胞の繰り返し静脈内移植の治療可能性

パーキンソン病（PD）は2番目に一般的な神経変性疾患であり、それぞれ臨床的および病理学的に特徴的に特徴付けられ、それぞれ多色性ニグラにおけるドーパミン作動性ニューロンの喪失があります。幹細胞によるPD治療は、研究者によって長い間研究されてきました。ただし、適切な治療戦略は確立されていません。これまでの研究の結果は、幹細胞移植がPDの効果的な治療法になる可能性があることを示唆しています。しかし、PDは、長期治療を必要とする徐々に劣化する神経変性疾患であり、これは十分に研究されていません。したがって、PDの動物モデルで長期にわたって繰り返し静脈移植のために、ヒト脂肪由来幹細胞（HASC）の治療可能性を調査することを目指しました。1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）誘導PDモデルマウスでは、HASCを2週間間隔で6回尾静脈に投与しました。HASCの最後の注入の後、運動機能が大幅に改善されました。Nigrostriatal経路に存在するドーパミン作動性ニューロンの数は、HASC移植を使用して回収されました。さらに、HASCの投与は、線条体の脳由来神経栄養因子（BDNF）およびグリア細胞由来の神経栄養因子（GDNF）などの神経栄養因子の変化を回復し、神経栄養因子を増加させました。全体として、この研究は、HASCの繰り返し静脈内移植がBDNFおよびGDNF式を回復し、ドーパミン作動性ニューロンを保護し、nigrostriatal経路を維持することにより、PDに治療効果を発揮する可能性があることを示唆しています。

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease, which is clinically and pathologically characterized by motor dysfunction and the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, respectively. PD treatment with stem cells has long been studied by researchers; however, no adequate treatment strategy has been established. The results of studies so far have suggested that stem cell transplantation can be an effective treatment for PD. However, PD is a progressively deteriorating neurodegenerative disease that requires long-term treatment, and this has been insufficiently studied. Thus, we aimed to investigate the therapeutic potential of human adipose-derived stem cells (hASC) for repeated vein transplantation over long-term in an animal model of PD. In 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced PD model mice, hASCs were administered on the tail vein six times at two-week intervals. After the last injection of hASCs, motor function significantly improved. The number of dopaminergic neurons present in the nigrostriatal pathway was recovered using hASC transplantation. Moreover, the administration of hASC restored altered dopamine transporter expression and increased neurotrophic factors, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF), in the striatum. Overall, this study suggests that repeated intravenous transplantation of hASC may exert therapeutic effects on PD by restoring BDNF and GDNF expressions, protecting dopaminergic neurons, and maintaining the nigrostriatal pathway.