WAGAR症候群およびWILMS腫瘍および/または腎芽細胞腫症の子供の臨床的特徴と結果：30年のSIOP-RTSG経験

背景：WAGR症候群（Wilms腫瘍、アニリディア、泌尿生殖器の異常、および発達遅延の範囲）は、WilMS腫瘍（WT）を発症する45％から60％のリスクを伴うまれな隣接する遺伝子欠失症候群です。現在、監視および治療の推奨事項は、限られた証拠に基づいています。 方法：国際小児腫瘍学腎腫瘍研究グループ（SIOP-RTSG）レジストリとSIOP-RTSGネットワーク（1989-2019）を通じて特定されたWAGRおよびWT/腎芽細胞腫症の患者について、臨床的特徴、治療、および結果を分析しました。イベントは、再発、後腫瘍、または死亡として定義されました。 結果：43人の患者が特定されました。WT/腎芽細胞腫症の診断での年齢の中央値は22か月（範囲、6〜44か月）でした。全体的な段階は、両側疾患のある15人（37.5％）を含む40人の患者で利用可能であり、転移性疾患のない患者はいませんでした。42人の患者が組織学を利用できました。19間間質wt（52.8％）、12混合wt（33.3％）、1回の回帰wt（2.8％）、および2つの他の/不確定なwt（5.6％）を含む、さらにwtおよび36 wtのない6腎芽細胞腫症。芽球型WTは、腎芽細胞腫症の長期治療後、2人の患者（5.6％）で発生しました。アナプラシアは報告されていません。腎性静止液は78.9％で存在していました。WTの患者のうち、5年間のイベントのない生存率は84.3％（95％信頼区間、72.4％-98.1％）であり、全生存率は91.2％（95％信頼区間、82.1％-100％）でした。。イベント（n = 6）には再発は含まれませんでしたが、反対側の腫瘍の発生（n = 3）は初期診断から最大7年後に発生し、3人の死亡は肝毒性（n = 2）および閉塞性イレウス（n = 1）に関連していました。 結論：WAGRの患者は、両側性疾患の発生率が高く、転移性または未分類の腫瘍はありません。既存のWTプロトコルに従って治療することができますが、残りの腎臓の毒性と監視の集中的な監視をお勧めします。 レイの概要：WAGR症候群（WILMS腫瘍、アニリディア、泌尿生殖器の異常、および発達遅延範囲）は、WILMS腫瘍を発症するリスクが高いまれな遺伝的状態です。この研究では、WAGRおよびWILMS腫瘍の43人の患者（またはWILMS腫瘍前身病変/腎芽細胞腫症）が、国際小児腫瘍学腎腫瘍研究グループ（SIOP-RTSG）およびSIOP-RTSGネットワークの国際登録を通じて特定されました。多くの患者（37.5％）では、両方の腎臓が影響を受けました。病気は他の臓器（転移）に広がっていませんでした。全体として、この研究は、WAGAR症候群およびWILMS腫瘍の患者が既存のプロトコルに従って治療できることを示しています。ただし、治療の合併症と残りの腎臓の監視の集中的な監視をお勧めします。

BACKGROUND: WAGR syndrome (Wilms tumor, aniridia, genitourinary anomalies, and range of developmental delays) is a rare contiguous gene deletion syndrome with a 45% to 60% risk of developing Wilms tumor (WT). Currently, surveillance and treatment recommendations are based on limited evidence. METHODS: Clinical characteristics, treatments, and outcomes were analyzed for patients with WAGR and WT/nephroblastomatosis who were identified through International Society of Pediatric Oncology Renal Tumor Study Group (SIOP-RTSG) registries and the SIOP-RTSG network (1989-2019). Events were defined as relapse, metachronous tumors, or death. RESULTS: Forty-three patients were identified. The median age at WT/nephroblastomatosis diagnosis was 22 months (range, 6-44 months). The overall stage was available for 40 patients, including 15 (37.5%) with bilateral disease and none with metastatic disease. Histology was available for 42 patients; 6 nephroblastomatosis without further WT and 36 WT, including 19 stromal WT (52.8%), 12 mixed WT (33.3%), 1 regressive WT (2.8%) and 2 other/indeterminable WT (5.6%). Blastemal type WT occurred in 2 patients (5.6%) after prolonged treatment for nephroblastomatosis; anaplasia was not reported. Nephrogenic rests were present in 78.9%. Among patients with WT, the 5-year event-free survival rate was 84.3% (95% confidence interval, 72.4%-98.1%), and the overall survival rate was 91.2% (95% confidence interval, 82.1%-100%). Events (n = 6) did not include relapse, but contralateral tumor development (n = 3) occurred up to 7 years after the initial diagnosis, and 3 deaths were related to hepatotoxicity (n = 2) and obstructive ileus (n = 1). CONCLUSIONS: Patients with WAGR have a high rate of bilateral disease and no metastatic or anaplastic tumors. Although they can be treated according to existing WT protocols, intensive monitoring of toxicity and surveillance of the remaining kidney(s) are advised. LAY SUMMARY: WAGR syndrome (Wilms tumor, aniridia, genitourinary anomalies, and range of developmental delays) is a rare genetic condition with an increased risk of developing Wilms tumor. In this study, 43 patients with WAGR and Wilms tumor (or Wilms tumor precursor lesions/nephroblastomatosis) were identified through the international registry of the International Society of Pediatric Oncology Renal Tumor Study Group (SIOP-RTSG) and the SIOP-RTSG network. In many patients (37.5%), both kidneys were affected. Disease spread to other organs (metastases) did not occur. Overall, this study demonstrates that patients with WAGR syndrome and Wilms tumor can be treated according to existing protocols. However, intensive monitoring of treatment complications and surveillance of the remaining kidney(s) are advised.