アルドステロンは、AMPKを介したオートファジーの阻害により、高リン酸誘発血管石灰化を促進します

高い無機リン酸（PI）によって誘導される石灰化されたメリタスの必要性が必要か、アルドステロン（ALDO）強化血管石灰化（VC）および血管平滑筋細胞（VSMC）骨形成分化におけるオートファジーの役割が必要かどうかは不明のままです。本研究では、ALDOがVSMC骨形成タンパク質（BMP2、Runx2およびOCN）の発現の増加とともに、高PIの存在下でのみin vivoとin vitroの両方でVCを強化し、VSMC収縮タンパク質（α-α-vs-vsmcがSMA、SM22αおよびSmoothElin）。しかし、これらの効果は、ミネラルコルチコイド受容体阻害剤であるスピロノラクトンによってブロックされました。さらに、VSMCの石灰化に対するALDOの刺激効果は、オートファジー阻害剤3-MAによってさらに加速され、オートファジーインデューサーのラパマイシンによって打ち消されました。さらに、化合物C減衰ALDO/MR強化VCにより、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を阻害します。これらの結果は、ALDOが、さまざまな設定でALDO過剰関連VCへの新しい洞察を提供するAMPK依存性オートファジーを含むMRを介したシグナル伝達経路を介した高PI誘導VSMC骨形成表現型スイッチと石灰化を促進することを示唆しています。

It remains unclear whether the necessity of calcified mellitus induced by high inorganic phosphate (Pi) is required and the roles of autophagy plays in aldosterone (Aldo)-enhanced vascular calcification (VC) and vascular smooth muscle cell (VSMC) osteogenic differentiation. In the present study, we found that Aldo enhanced VC both in vivo and in vitro only in the presence of high Pi, alongside with increased expression of VSMC osteogenic proteins (BMP2, Runx2 and OCN) and decreased expression of VSMC contractile proteins (α-SMA, SM22α and smoothelin). However, these effects were blocked by mineralocorticoid receptor inhibitor, spironolactone. In addition, the stimulatory effects of Aldo on VSMC calcification were further accelerated by the autophagy inhibitor, 3-MA, and were counteracted by the autophagy inducer, rapamycin. Moreover, inhibiting adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) by Compound C attenuated Aldo/MR-enhanced VC. These results suggested that Aldo facilitates high Pi-induced VSMC osteogenic phenotypic switch and calcification through MR-mediated signalling pathways that involve AMPK-dependent autophagy, which provided new insights into Aldo excess-associated VC in various settings.