乾癬の治療におけるtapinarof：新規治療的アリール炭化水素受容体変調剤の独自の作用メカニズムのレビュー

斬新で、クラス初の小分子局所治療薬アリール炭化水素受容体（AHR）変調剤であるTapinarofは、乾癬およびアトピー性皮膚炎の治療のための臨床発達中です。乾癬におけるタピナロフの有効性は、リガンド依存性転写因子であるAHRの特異的結合と活性化に起因し、インターロイキン17を含む炎症誘発性サイトカインのダウンレギュレーションと、皮膚障壁タンパク質発現の調節を皮膚障壁の正常化を促進することにつながります。AHRシグナル伝達は、免疫細胞および皮膚細胞における遺伝子発現を調節し、皮膚恒常性の調節に重要な役割を果たします。Tapinarofを介したAHRシグナル伝達は、乾癬の治療におけるTapinarofクリームの初期段階臨床試験で観察された重要な有効性と許容容認性の機構的基礎の根底にあります。

Tapinarof, a novel, first-in-class, small-molecule topical therapeutic aryl hydrocarbon receptor (AhR)-modulating agent, is in clinical development for the treatment of psoriasis and atopic dermatitis. The efficacy of tapinarof in psoriasis is attributed to its specific binding and activation of AhR, a ligand-dependent transcription factor, leading to the downregulation of proinflammatory cytokines, including interleukin 17, and regulation of skin barrier protein expression to promote skin barrier normalization. AhR signaling regulates gene expression in immune cells and skin cells and has critical roles in the regulation of skin homeostasis. Tapinarof-mediated AhR signaling underlies the mechanistic basis for the significant efficacy and acceptable tolerability observed in early-phase clinical trials of tapinarof cream in the treatment of psoriasis.