生物療法に対する抗体反応の免疫グロブリンアイソタイプの特性評価に関する現在の考慮事項

患者の免疫応答を誘導する生物療法の能力は広く受け入れられています。生物療法薬に対する体液性免疫応答は、治療誘発性抗薬物抗体（ADA）免疫グロブリンアイソタイプ組成を含む、高度な多様性を備えたポリクローナルであると予想されます。免疫を誘発する強い可能性を秘めた治療は、T細胞依存反応を生成し、初期IgMからのIgGベースのADAへの初期IgMから段階的な移行をもたらす可能性があります。免疫グロブリンのクラススイッチと高親和性IgG1およびIgG4抗体への移行は、薬物の有効性の低下、クリアランスの加速、薬物中和抗体の開発、過敏症反応速度の変調に関連していました。ここに示されている例は、ADA応答のアイソタイプ組成の理解が疾患の進行の将来を予測するために非常に重要であることを示しています。ADA応答のアイソタイプの特性評価は、特に高免疫原性リスクのバイオセラフィーティクスでは非常に有用であると見なすことができます。本明細書には、アイソタイプ固有の特性、検出方法、およびいくつかのケーススタディが提示されています。

The ability of biotherapeutics to induce immune response in patients has been broadly accepted. Humoral immune response to biotherapeutics is expected to be polyclonal in nature with a high degree of diversity, including treatment-induced anti-drug antibodies (ADA) immunoglobulin isotype composition. Therapeutics with strong potential to induce immunity may produce a T cell-dependent response resulting in a gradual transition from initial IgM based to mature, IgG-based ADAs. Immunoglobulin class switch and transition to high affinity IgG1 and IgG4 antibodies were linked to a reduced drug efficacy, accelerated clearance, development of drug neutralizing antibodies, and modulation of hypersensitivity reaction rates. Examples presented herein demonstrate that understanding of isotype composition of ADA response can be highly important to predict future of disease progression. Isotype characterization of ADA response can be viewed highly useful, particularly for high immunogenicity risk biotherapeutics although may be less relevant or used as a research tool only for medium and low immunogenicity risk level therapeutics. Isotype-specific characteristics, methods of detection, and several case studies are presented herein.