魚油、カンナビジオール、腸内微生物叢：大腸炎のマウスモデルの調査

炎症性腸障害は、腸内微生物叢（異常症）および行動障害の変化に関連する可能性があります。実験的大腸炎では、魚油（FO）の投与またはカンナビジオール（CBD）などのカンナビノイドが炎症を軽減します。マウス大腸炎のデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）モデルの炎症と酸素症に対するFO/CBD投与の組み合わせの影響を調査しました。これは、行動障害を引き起こします。大腸炎は、CD1マウスで5日間連続して飲料水中の4％w/v DSSに続いて誘導され、その後通常の飲料水が続きました。FO（20-75 mg/マウス）は、DSSの2日後に1日1回投与されましたが、CBD（0.3-30 mg/kg）は単独またはFO投与後、DSSの3日後に1日1回、1日1日、1日まで、1日まで投与されました。8（D8）または14日目（D14）。炎症は、D8およびD14（解像度相; RP）で、疾患活動性指数（DAI）スコア、体重の変化、結腸重量/長さ比、ミエロペルオキシダーゼの活性、および結腸インターロイキン（IL）-1β（IL-1β）を測定することにより評価されました。、IL-10、およびIL-6濃度。腸の透過性は、フルオレセインイソチオシアン酸デキストランで測定されました。行動テスト（新しいオブジェクト認識（NOR）およびライト/ダークボックステスト）がD8で実行されました。糞便微生物叢の組成は、D8およびD14での糞便ペレットのリボソーム16S DNAシーケンスによって決定されました。DSS誘発性の炎症はD8でより強く、不安のような行動と認識記憶障害を伴いました。FO（35、50、75 mg/マウス）のみがD8での炎症を減らしましたが、CBDのみはテストされた用量のいずれにも効果がありませんでした。ただし、CBD（3、10 mg/kg）がFO（75 mg/マウス）炎症と共同投与された場合、炎症が弱められました。FO（20 mg/マウス）およびCBD（1 mg/kg）は単独で投与された場合は効果がありませんでしたが、共監視すると、すべての炎症マーカーとD8とD14の両方で腸透過性の増加が減少しましたが、行動障害ではありませんでした。FO、CBD、およびその組み合わせは、DSS自体の影響を受けなかった腸内細菌の分類群に影響を与えました。Akkermansiaムチニフィラは、大腸炎における抗炎症作用を提供することを提案されている種であり、D14でのみDSSによって増加しましたが、そのレベルはD8でのすべての治療によって大幅に上昇しました。それ自体が効果のない用量で共同投与されたFOおよびCBDは、Akkermansiaムチニフィラの独立した標高によって潜在的に強化される方法で、結腸炎症を減少させます。

Inflammatory bowel disorders can be associated with alterations in gut microbiota (dysbiosis) and behavioral disturbances. In experimental colitis, administration of fish oil (FO) or cannabinoids, such as cannabidiol (CBD), reduce inflammation. We investigated the effect of combined FO/CBD administration on inflammation and dysbiosis in the dextran sulphate sodium (DSS) model of mouse colitis, which also causes behavioral disturbances. Colitis was induced in CD1 mice by 4% w/v DSS in drinking water for five consecutive days followed by normal drinking water. FO (20-75 mg/mouse) was administered once a day starting two days after DSS, whereas CBD (0.3-30 mg/kg), alone or after FO administration, was administered once a day starting 3 days after DSS, until day 8 (d8) or day 14 (d14). Inflammation was assessed at d8 and d14 (resolution phase; RP) by measuring the Disease Activity Index (DAI) score, change in body weight, colon weight/length ratio, myeloperoxidase activity and colonic interleukin (IL)-1β (IL-1β), IL-10, and IL-6 concentrations. Intestinal permeability was measured with the fluorescein isothiocyanate-dextran. Behavioral tests (novel object recognition (NOR) and light/dark box test) were performed at d8. Fecal microbiota composition was determined by ribosomal 16S DNA sequencing of faecal pellets at d8 and d14. DSS-induced inflammation was stronger at d8 and accompanied by anxiety-like behavior and impaired recognition memory. FO (35, 50, 75 mg/mouse) alone reduced inflammation at d8, whereas CBD alone produced no effect at any of the doses tested; however, when CBD (3, 10 mg/kg) was co-administered with FO (75 mg/mouse) inflammation was attenuated. FO (20 mg/mouse) and CBD (1 mg/kg) were ineffective when given alone, but when co-administered reduced all inflammatory markers and the increased intestinal permeability at both d8 and d14, but not the behavioral impairments. FO, CBD, and their combination affected gut bacteria taxa that were not affected by DSS per se. Akkermansia muciniphila, a species suggested to afford anti-inflammatory action in colitis, was increased by DSS only at d14, but its levels were significantly elevated by all treatments at d8. FO and CBD co-administered at per se ineffective doses reduce colon inflammation, in a manner potentially strengthened by their independent elevation of Akkermansia muciniphila.