心臓病における心外膜脂肪組織の影響（epicheart）研究：冠動脈アテローム性動脈硬化症の翻訳研究のためのプロトコル

はじめに：心外膜脂肪組織（EAT）の蓄積は、冠動脈疾患（CAD）および無症候性被験者および低リスク患者の冠動脈イベントのリスクの増加に関連しており、EATは初期段階でアテローム性動脈硬化症を促進することを示唆しています。最近の研究では、CADの存在が隣接する食事の特性に影響を及ぼし、疾患の歴史をめぐるEATと冠動脈の間の相互作用に関与する分子プレーヤーの動的な変化につながることが示されています。後期CADでの食事の役割は調査されていません。 目的：縦隔および皮下脂肪組織との比較分析では、コンピューター断層撮影によって評価されたETの量とSWATH-MS質量分析によって評価されるプロテオームが、重度の大動脈の高齢コホートのCADの後期段階に関連しているかどうかを調査することを目指しています。狭窄患者。 方法：Epicheart研究（NCT03280433）は、選択的大動脈弁置換術と呼ばれる重度の変性大動脈狭窄症の患者を登録する前向き研究であり、そのプロトコルには術前臨床、栄養学、心エコー造影、心臓計算型型像、および耐毒性のある脳血管造影評価が含まれます。心臓手術中、SWATH-MSによるプロテオミクス分析のために、摂食および縦隔および皮下胸部脂肪組織のサンプルが収集されます。さらに、CADの循環および局所脂肪組織由来のバイオマーカーを特定するために、心膜液および末梢および冠状洞血液サンプルが収集されます。 結論：食事​​量と品質と高度なCADとの関連性を調査するための翻訳研究を設計しました。食事と冠動脈後期アテローム性動脈硬化の病因、特に冠状動脈の病因に関与する冠動脈の間のクロストークの新しい生化学的要因とバイオマーカーを特定することを期待しています。

INTRODUCTION: Accumulation of epicardial adipose tissue (EAT) is associated with coronary artery disease (CAD) and increased risk of coronary events in asymptomatic subjects and low-risk patients, suggesting that EAT promotes atherosclerosis in its early stage. Recent studies have shown that the presence of CAD affects the properties of adjacent EAT, leading to dynamic changes in the molecular players involved in the interplay between EAT and the coronary arteries over the history of the disease. The role of EAT in late-stage CAD has not been investigated. OBJECTIVES: In a comparative analysis with mediastinal and subcutaneous adipose tissue, we aim to investigate whether the volume of EAT assessed by computed tomography and its proteome assessed by SWATH-MS mass spectrometry are associated with late stages of CAD in an elderly cohort of severe aortic stenosis patients. METHODS: The EPICHEART study (NCT03280433) is a prospective study enrolling patients with severe degenerative aortic stenosis referred for elective aortic valve replacement, whose protocol includes preoperative clinical, nutritional, echocardiographic, cardiac computed tomography and invasive coronary angiographic assessments. During cardiac surgery, samples of EAT and mediastinal and subcutaneous thoracic adipose tissue are collected for proteomics analysis by SWATH-MS. In addition, pericardial fluid and peripheral and coronary sinus blood samples are collected to identify circulating and local adipose tissue-derived biomarkers of CAD. CONCLUSION: We designed a translational study to explore the association of EAT quantity and quality with advanced CAD. We expect to identify new biochemical factors and biomarkers in the crosstalk between EAT and the coronary arteries that are involved in the pathogenesis of late coronary atherosclerosis, especially coronary calcification, which might be translated into new therapeutic targets and imaging tools by biomedical engineering.