再発/難治性多発性骨髄腫の成人患者の治療に対するベランタマブマフォドチン（Blenrep）のEMAレビュー

2020年8月25日、欧州連合を通じて有効なマーケティング承認が、少なくとも4つの以前の治療を受けた成人患者の多発性骨髄腫（MM）の治療のためにベランタマブマフォドチン単剤療法のために発行されました。阻害剤（PI）、1つの免疫調節剤（IMID）、および抗CD38モノクローナル抗体（MAB）、および最後の治療で疾患の進行を実証した。Belantamab Mafodotinは、細胞毒性剤であるマレイミドカプロイルモノメチルアリスタチンFと特異的にB細胞成熟抗原に結合するmAbを組み合わせた抗体薬剤のコンジュゲートです。これは、研究205678（Dreamm-2）で評価されました。これは、少なくとも3つの以前の療法で治療後に再発したMM患者を対象とした、Pi、PI、PI、MMの患者を対象とした、オープンラベル、2つのARM、フェーズII、多施設研究で評価されました。、および抗CD38 mAbのみまたは組み合わせて。患者は、3週間ごとに疾患の進行または容認できない毒性まで静脈内注入により、2.5 mg/kg（n = 97）または3.4 mg/kg（n = 99）ベランタマブマフォドチンを投与するために無作為化されました。Belantamab Mafodotinは、32％（97.5％信頼区間[CI]：22-44）の全体的な反応率（ORR）を達成し、反応期間（DOR）の中央値（DOR）（95％CI：4.2に達しません）。最も頻繁に（20％以上）、ベランタマブマフォドチンとの副作用3年生を報告したことは、角膜症（31％）、血小板減少症（22％）、および貧血（21％）でした。ベランタマブマフォドチンに関連する角膜のリスクに関しては、患者は特定の眼科検査を受ける必要があり、発見を迅速かつ適切に管理できるようにします。科学レビューでは、ベランタマブマフォドチンで観察された32％ORRと11か月のDORの中央値が臨床的に意味があると結論付けました。管理可能な毒性プロファイルを考えると、ベランタマブマフォドチンには、3つのクラスのエージェントに耐性があるこの高度に前処理された患者のこのグループの認定治療とは異なる作用メカニズムがあることを考慮して、ベランタマブマフォドチン単剤療法の利益リスクは陽性と見なされました、有効性と安全性の証拠は、通常必要なほど包括的ではありませんでした。実践への影響：ベランタマブ・マフォドチン（ブレンレップ、グラクソスミスクロイン、ミズーリ州セントルイス、米国、米国）は、抵抗/再発した多発性骨髄腫の成人患者の治療のための単剤療法として欧州連合で承認されました。ベランタマブマフォドチンは、3つのクラスの薬剤に耐性がある高度に前処理した患者で耐久性のある反応をもたらしました。ベランタマブ・マフォドチンは、強力な抗誘起剤マレイミドカプロイルモノメチルアリスタチンと結合したB細胞成熟抗原に対するモノクローナル抗体です。これは、多発性骨髄腫におけるこの抗原を標的とする最初のモノクローナル抗体であり、これは薬理学的観点からの真の斬新さを表しています。

On August 25, 2020, a marketing authorization valid through the European Union was issued for belantamab mafodotin monotherapy for the treatment of multiple myeloma (MM) in adult patients who have received at least four prior therapies, whose disease is refractory to at least one proteasome inhibitor (PI), one immunomodulatory agent (IMiD), and an anti-CD38 monoclonal antibody (mAb), and who have demonstrated disease progression on the last therapy. Belantamab mafodotin is an antibody-drug conjugate that combines a mAb, which binds specifically to B-cell maturation antigen, with maleimidocaproyl monomethyl auristatin F, which is a cytotoxic agent. It was evaluated in Study 205678 (DREAMM-2), an open-label, two arm, phase II, multicenter study in patients with MM who had relapsed following treatment with at least three prior therapies, who were refractory to an IMiD, a PI, and an anti-CD38 mAb alone or in combination. Patients were randomized to receive 2.5 mg/kg (n = 97) or 3.4 mg/kg (n = 99) belantamab mafodotin by intravenous infusion every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Belantamab mafodotin achieved an overall response rate (ORR) of 32% (97.5% confidence interval [CI]: 22-44) with a median duration of response (DoR) of 11 months (95% CI: 4.2 to not reached). The most frequently (≥20%) reported adverse reactions grades 3-4 with belantamab mafodotin were keratopathy (31%), thrombocytopenia (22%), and anemia (21%). With regard to the corneal risks associated with belantamab mafodotin, patients would need to undergo specific ophthalmic examinations so that any findings can be promptly and adequately managed. The scientific review concluded that a 32% ORR and a median DoR of 11 months observed with belantamab mafodotin was considered clinically meaningful. Given the manageable toxicity profile and considering that belantamab mafodotin has a mechanism of action that is different from that of authorized treatments in this group of highly pretreated patients whose disease is refractory to three classes of agents, the benefit risk for belantamab mafodotin monotherapy was considered positive, although the efficacy and safety evidence were not as comprehensive as normally required. IMPLICATIONS FOR PRACTICE: Belantamab mafodotin (Blenrep, GlaxoSmithKline, St. Louis, MO, U.S.A) was approved in the European Union as monotherapy for the treatment of adult patients with refractory/relapsed multiple myeloma. Belantamab mafodotin resulted in durable response in highly pretreated patients whose disease is refractory to three classes of agents. Belantamab mafodotin is a monoclonal antibody against B-cell maturation antigen conjugated with the potent antimitotic agent maleimidocaproyl monomethyl auristatin. This is the first monoclonal antibody to target this antigen in multiple myeloma, which represents a true novelty from a pharmacological point of view.