GSDMEと癌におけるその役割：舞台裏からステージの前へ

遺伝性難聴に元々関与した遺伝子であるGasdermin E（GSDME）は、過去20年間でいくつかのタイプの癌と関連しています。最近、GSDMEは細孔形成分子として同定されました。これは、アポトーシス細胞死後のいわゆる二次壊死を引き起こすカスパーゼ-3媒介切断に続いて活性化され、アポトーシス期、いわゆるピロジョン - 好き。細胞死の実行におけるこの意味は、腫瘍抑制因子としての潜在的な役割を示唆しています。GSDMEはまた、腫瘍組織と正常細胞の間に癌タイプ特異的微分メチル化パターンを示し、汎癌およびがん型特異的検出バイオマーカーの両方としてGSDME遺伝子メチル化を暗示しています。少し逆説的に、GSDMEタンパク質の発現はバイオマーカーとしてはそれほど適していないと考えられており、そのアブレーションは最終的な細胞死から細胞を保護しませんが、そのタンパク質発現は、（二次）ネクロス細胞を誘導する能力により腫瘍免疫原性で作用する可能性があります。免疫原性特性を強化した死。さらに、GSDME遺伝子発現は化学療法後の好ましい予後と関連していることが示されているため、潜在的な予測バイオマーカーになる可能性があります。GSDME遺伝子メチル化、遺伝子発現、腫瘍形成の間のさまざまな関連性の概要を提供し、診療所での潜在的な使用を調査します。私たちのレビューはGSDMEにのみ焦点を当てており、現在の知識と、がんの形成におけるGSDMEの役割、癌のバイオマーカーとしての可能性、および免疫療法と抗腫瘍免疫反応におけるその有望な役割についての最近の進歩を要約しています。

Gasdermin E (GSDME), a gene originally involved in hereditary hearing loss, has been associated with several types of cancer in the last two decades. Recently, GSDME was identified as a pore-forming molecule, which is activated following caspase-3-mediated cleavage resulting in so-called secondary necrosis following apoptotic cell death, or in primary necrotic cell death without an apoptotic phase, so-called pyroptosis-like. This implication in cell death execution suggests its potential role as a tumor suppressor. GSDME also exhibited a cancer type-specific differential methylation pattern between tumor tissues and normal cells, implying GSDME gene methylation as both a pan-cancer and cancer type-specific detection biomarker. A bit paradoxically, GSDME protein expression is considered to be less suited as biomarker, and although its ablation does not protect the cell against eventual cell death, its protein expression might still operate in tumor immunogenicity due to its capacity to induce (secondary) necrotic cell death, which has enhanced immunogenic properties. Additionally, GSDME gene expression has been shown to be associated with favorable prognosis following chemotherapy, and it could therefore be a potential predictive biomarker. We provide an overview of the different associations between GSDME gene methylation, gene expression and tumorigenesis, and explore their potential use in the clinic. Our review only focuses on GSDME and summarizes the current knowledge and most recent advances on GSDME's role in cancer formation, its potential as a biomarker in cancer and on its promising role in immunotherapies and antitumor immune response.