ミトコンドリアDNAハプログループM7は、中国の高齢化人口に障害を付与します

ミトコンドリアDNA（mtDNA）ハプログループは、障害の危険因子である機能障害（つまり、歩行速度とグリップ強度の低下、弱さ）に関連しています。ただし、MtDNAハプログループとADL障害との関連はまだ不明です。この研究では、高齢の中国人集団におけるADL障害に関する17の主要なmtDNAハプログループを定義する25のmTSNPの調査を実施しました。MtDNAハプログループM7は、障害のリスクの増加と関連していることがわかりました（OR = 3.18 [95％CI = 1.29-7.83]、p = 0.012）。M7ハプログループグループ（6.1％）の生存率は、6年間のフォローアップ後の非M7ハプログループグループ（9.5％）の生存率よりも低かった。細胞研究では、M7ハプログループを持つ細胞質ハイブリッド（Cybrid）細胞は、M8ハプロープから異なるミトコンドリア機能を示しました。具体的には、呼吸鎖の複合体容量は、M8ハプログループサイブリドよりもM7ハプログループのサイブリドで有意に低かった。さらに、M8ハプログループのサイブリドと比較して、M7ハプログループサイブリドでは、ミトコンドリア膜電位が明らかに減少し、ATP結合酸素消費量が40％減少しました。特に、M7ハプログループのサイブリドは、M8ハプログループサイブリドよりも多くの反応性酸素種（ROS）を生成しました。したがって、M7ハプログループは、ミトコンドリア機能をある程度変化させることで障害のリスクに寄与し、酸素消費量の減少につながりますが、ROS産生の増加につながり、ミトコンドリアの逆行性シグナル伝達経路を活性化して細胞および組織機能を損なう可能性があります。

Mitochondrial DNA (mtDNA) haplogroups have been associated with functional impairments (i.e., decreased gait speed and grip strength, frailty), which are risk factors of disability. However, the association between mtDNA haplogroups and ADL disability is still unclear. In this study, we conducted an investigation of 25 mtSNPs defining 17 major mtDNA haplogroups for ADL disability in an aging Chinese population. We found that mtDNA haplogroup M7 was associated with an increased risk of disability (OR = 3.18 [95% CI = 1.29-7.83], P = 0.012). The survival rate of the M7 haplogroup group (6.1%) was lower than that of the non-M7 haplogroup group (9.5%) after a 6-year follow-up. In cellular studies, cytoplasmic hybrid (cybrid) cells with the M7 haplogroup showed distinct mitochondrial functions from the M8 haplogroup. Specifically, the respiratory chain complex capacity was significantly lower in M7 haplogroup cybrids than in M8 haplogroup cybrids. Furthermore, an obvious decreased mitochondrial membrane potential and 40% reduced ATP-linked oxygen consumption were found in M7 haplogroup cybrids compared to M8 haplogroup cybrids. Notably, M7 haplogroup cybrids generated more reactive oxygen species (ROS) than M8 haplogroup cybrids. Therefore, the M7 haplogroup may contribute to the risk of disability via altering mitochondrial function to some extent, leading to decreased oxygen consumption, but increased ROS production, which may activate mitochondrial retrograde signaling pathways to impair cellular and tissue function.