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目的：本研究の目的は、in vitroおよびin vivoでのベンラファキシンの薬物動態に対するボノプラザンの効果を調査することでした。 方法：Venlafaxineに対するVonoprazanの阻害効果の根底にあるメカニズムを、ラット肝臓ミクロソームを使用して調査しました。in vitroでは、O-デスメチルベンラファキシンの産生を決定することにより、阻害を評価しました。18人の雄のSprague-Dawleyラットは、コントロールグループ、Vonoprazan（5 mg/kg）グループ、およびVonoprazan（20 mg/kg）グループの3つのグループにランダムに分割されました。20 mg/kgベンラファキシンの単回投与は、ボノプラザンの有無にかかわらず、口頭でラットに投与されました。血漿は、さまざまな時点で尾静脈を介して収集された血液サンプルから調製され、ベンラファキシンの濃度である代謝産物であるO-デスメチルベンラファキシンは、超パフォーマンス液体クロマトグラフィータンデム質量分析によって決定されました。 結果：フォノプラザンは、O-デスメチルベンラファキシン（IC50 =5.544μm）の量を大幅に減少させる可能性があることが観察されました。ボノプラザンは、競合的抑制と非競争的阻害メカニズムを組み合わせた混合阻害により、ベンラファキシンの代謝を阻害しました。対照群（ボノプラザンなし）のそれと比較して、ベンラファキシンとその代謝産物であるO-desmethylvenlafaxineの薬物動態パラメーターは、5 mg/kg/kgの両方のボノプラザン基で有意に増加し、Mro-desmethylvenlafaxineが増加しました。 結論：Vonoprazanは、in vitroおよびin vivoでベンラファキシンの薬物動態を大幅に変化させます。人間のこれらの効果を確認するために、さらなる調査を実施する必要があります。ボノプラザンを同時に使用する場合、ベンラファキシン維持療法を受けている個人におけるベンラファキシンの治療薬モニタリングが推奨されます。
目的：本研究の目的は、in vitroおよびin vivoでのベンラファキシンの薬物動態に対するボノプラザンの効果を調査することでした。 方法：Venlafaxineに対するVonoprazanの阻害効果の根底にあるメカニズムを、ラット肝臓ミクロソームを使用して調査しました。in vitroでは、O-デスメチルベンラファキシンの産生を決定することにより、阻害を評価しました。18人の雄のSprague-Dawleyラットは、コントロールグループ、Vonoprazan（5 mg/kg）グループ、およびVonoprazan（20 mg/kg）グループの3つのグループにランダムに分割されました。20 mg/kgベンラファキシンの単回投与は、ボノプラザンの有無にかかわらず、口頭でラットに投与されました。血漿は、さまざまな時点で尾静脈を介して収集された血液サンプルから調製され、ベンラファキシンの濃度である代謝産物であるO-デスメチルベンラファキシンは、超パフォーマンス液体クロマトグラフィータンデム質量分析によって決定されました。 結果：フォノプラザンは、O-デスメチルベンラファキシン（IC50 =5.544μm）の量を大幅に減少させる可能性があることが観察されました。ボノプラザンは、競合的抑制と非競争的阻害メカニズムを組み合わせた混合阻害により、ベンラファキシンの代謝を阻害しました。対照群（ボノプラザンなし）のそれと比較して、ベンラファキシンとその代謝産物であるO-desmethylvenlafaxineの薬物動態パラメーターは、5 mg/kg/kgの両方のボノプラザン基で有意に増加し、Mro-desmethylvenlafaxineが増加しました。 結論：Vonoprazanは、in vitroおよびin vivoでベンラファキシンの薬物動態を大幅に変化させます。人間のこれらの効果を確認するために、さらなる調査を実施する必要があります。ボノプラザンを同時に使用する場合、ベンラファキシン維持療法を受けている個人におけるベンラファキシンの治療薬モニタリングが推奨されます。
PURPOSE: The purpose of the present study was to investigate the effects of vonoprazan on the pharmacokinetics of venlafaxine in vitro and in vivo. METHODS: The mechanism underlying the inhibitory effect of vonoprazan on venlafaxine was investigated using rat liver microsomes. In vitro, the inhibition was evaluated by determining the production of O-desmethylvenlafaxine. Eighteen male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: control group, vonoprazan (5 mg/kg) group, and vonoprazan (20 mg/kg) group. A single dose of 20 mg/kg venlafaxine was administrated to rats orally without or with vonoprazan. Plasma was prepared from blood samples collected via the tail vein at different time points and concentrations of venlafaxine and its metabolite, O-desmethylvenlafaxine, were determined by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. RESULTS: We observed that vonoprazan could significantly decrease the amount of O-desmethylvenlafaxine (IC50 = 5.544 μM). Vonoprazan inhibited the metabolism of venlafaxine by a mixed inhibition, combining competitive and non-competitive inhibitory mechanisms. Compared with that in the control group (without vonoprazan), the pharmacokinetic parameters of venlafaxine and its metabolite, O-desmethylvenlafaxine, were significantly increased in both 5 and 20 mg/kg vonoprazan groups, with an increase in MRO-desmethylvenlafaxine. CONCLUSION: Vonoprazan significantly alters the pharmacokinetics of venlafaxine in vitro and in vivo. Further investigations should be conducted to check these effects in humans. Therapeutic drug monitoring of venlafaxine in individuals undergoing venlafaxine maintenance therapy is recommended when vonoprazan is used concomitantly.
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